Siklofosfamid (Endoksan), hem kanser tedavisinde hem de otoimmün hastalık tedavisinde kullanılan güçlü bir ilaçtır. Doktorlar, bu ilacın hızla bölünen hücreleri yok edebilmesi ve anormal bağışıklık aktivitesini baskılayabilmesi nedeniyle yıllardır siklofosfamidi kullanmaktadırlar.
Siklofosfamid, ağızdan alınan tablet/kapsül formunda ve uygulanmadan önce yeniden hazırlanan intravenöz enjeksiyon veya infüzyon şeklinde toz halinde mevcuttur.
Doktorlar siklofosfamidi şu hastalıkların tedavisi için reçete eder:
- Meme kanseri
- Over kanseri
- Lenfoma
- Lösemi
- Multipl miyelom
- Sistemik lupus eritematozus ve vaskülit gibi şiddetli otoimmün hastalıklar
- Otoimmün aktivite nedeniyle oluşan bazı böbrek hastalıkları
Siklofosfamid, kanser tedavisinde kemoterapi rejimlerinde ve ağır iltihabi hastalıklar için immün baskılayıcı tedavilerde sıklıkla yer alır.
Siklofosfamid ilaçlarının yaygın ticari isimleri arasında Endoksan, Sitozokan veya Neosar bulunmaktadır.
Klinik çalışmalar ve uzun dönem tıbbi deneyimler, siklofosfamidin hızla bölünen hücreler veya agresif bağışıklık aktivitesiyle tetiklenen hastalıklar için son derece etkili olduğunu göstermektedir. Ancak, bu güçlü etkinlik, bu ilacın birçok yan etki oluşturma nedenidir.
Endoksan (siklofosfamid) ilacının etki mekanizması
Siklofosfamid, alkilleyici ajanlar olarak adlandırılan ilaçlar grubuna aittir. Bu grup ilaçlar, hücrelerin genetik materyaline zarar verir.
Siklofosfamid ilacı, ilk alındığında inaktiftir. Karaciğer, siklofosfamidi aktif bileşenlere dönüştürür. En önemli aktif bileşenler fosforamid hardalı ve akroleindir.
Fosforamid hardalı, hücrelerin içindeki DNA’ya zarar verir. Bu zarar, bu bileşenin DNA moleküllerine bir alkil grubu eklemesiyle meydana gelir. DNA iplikleri, bu süreçte anormal çapraz bağlantılar oluşturur.
Bu DNA çapraz bağlantı süreci, birkaç etki yaratır:
- Hücreler DNA’larını normal bir şekilde kopyalayamaz.
- Hücreler başarılı bir şekilde bölünemez.
- Hücreler programlı hücre ölümünü aktive eder.
Kanser hücreleri hızla bölünmektedir. Otoimmün hastalıklarda yer alan bağışıklık hücreleri de inflamasyon sırasında hızlı bir şekilde bölünmektedir. Bu nedenle siklofosfamid, hem kanser hücrelerini hem de aşırı aktif bağışıklık hücrelerini hedef alır.
Ancak birçok normal hücre de hızlı bir şekilde bölünmektedir. Bu normal hücreler arasında:
- Kemik iliği hücreleri
- Sindirim kanalını kaplayan hücreler
- Kıllanma folikülü hücreleri
- Üreme organlarındaki hücreler
Bu normal hücrelere zarar verilmesi birçok yan etki meydana getirir.
Siklofosfamid (Endoksan) ilacının yan etkileri
Endoksan (siklofosfamid) birçok yan etki yaratabilir.
Çok yaygın yan etkiler
- Kemik iliği baskılanması
- Bulantı ve kusma
- Kıllanma kaybı
- Yorgunluk
Yaygın yan etkiler
- Artmış enfeksiyon riski
- İştah kaybı
- Ağız yaraları
- İshal
Ciddi yan etkiler
- Hemorajik sistit (kanamalı mesane iltihabı)
- İnfertilite
- İkincil kanserler
- Kalp toksisitesi
- Akciğer toksisitesi
Sonraki bölümlerde yan etkileri açıklayacak ve bunlardan nasıl kaçınılacağı veya azaltılacağı konusunda rehberlik edeceğiz.
1. Kemik iliği baskılanması
Kemik iliği, beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler üreten hızla bölünen kök hücreleri içerir.
Siklofosfamid, bu kemik iliği hücrelerinin DNA’sına zarar verir. Bu zarar, kan hücreleri üretimini yavaşlatır veya durdurur.
Azalan kan hücreleri üretimi, üç büyük soruna yol açar:
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı
- Düşük kırmızı kan hücresi sayısı
- Düşük trombosit sayısı.
Düşük beyaz kan hücresi sayısı enfeksiyon riskini artırır. Düşük kırmızı kan hücresi sayısı anemi ve yorgunluğa yol açar. Düşük trombosit sayısı kanama riskini artırır.
Kemik iliği baskılanması oldukça yaygındır. Klinik çalışmalar, siklofosfamid tedavisi gören hastaların %85’inin, tedavi süresince düşük beyaz kan hücresi sayısına sahip olduğunu göstermektedir. Şiddetli nötropeni, doza bağlı olarak hastaların %20 ile %40’ında görülmektedir.
Bu yan etkiyi azaltmak için doktorlar birkaç önlem alırlar:
- Kanın hücre seviyelerini izlemek için düzenli kan testleri
- Kan hücresi sayıları düştüğünde doz ayarlamaları
- Beyaz kan hücresi üretimini teşvik eden büyüme faktörü ilaçlarının kullanımı
- Hijyen ve hasta temasından kaçınma gibi enfeksiyon önleme önlemleri.
2. Bulantı ve kusma
Siklofosfamid, sindirim kanalındaki ve beyin içindeki kusma merkezindeki reseptörleri aktif hale getirir.
İki ana mekanizma bulantı üretir:
- Mide zarının tahrişi
- Beyin sapındaki kimyasal reseptörlerin aktivasyonu.
Bu mekanizmalar, kusma refleksini uyarır.
Önleyici ilaçlar olmadan, hastaların yaklaşık %60’ı bulantı veya kusma yaşamaktadır.
Bulantı önleyici ilaçlar bu yan etkiyi önemli ölçüde azaltmaktadır.
Doktorlar genellikle kemoterapiden önce bulantı önleyici ilaçlar reçete ederler. Bu ilaçlar arasında:
- serotonin reseptör bloker ilaç
- kortikosteroid ilaç
- nörokinin reseptör bloker ilaç.
Küçük öğünler yemek ve yağlı gıdalardan kaçınmak da belirtileri azaltabilir.
3. Kıllanma kaybı
Kıllanma folikülleri, insan vücudundaki en hızlı bölünen hücrelerden bazılarını içerir.
Siklofosfamid, bu hücrelerin DNA’sını zarara uğratır. Bu nedenle, kıllanma folikülleri saç üretimini durdurur.
Bu saç kaybı, kemoterapiye bağlı alopesi olarak adlandırılır.
Tek başına siklofosfamid tedavisi gören hastaların yaklaşık %50’sinde, diğer kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanıldığında ise hastaların %80’ine kadar saç kaybı görülmektedir.
Bu yan etkiyi azaltmak için: Saçlı deriyi soğutan cihazlar, kemoterapi sırasında saçlı derideki kan akışını azalttığından faydalı olabilir. Azalan kan akışı, kıl foliküllerinde ilaç maruziyetini azaltır.
Saç genellikle tedavi sona erdikten birkaç ay sonra geri çıkar.
4. Hemorajik sistit
Karaciğer, siklofosfamidi çeşitli metabolitlere dönüştürür. Bir metabolit olan akrolein idrara geçer.
Akrolein, mesane zarını tahriş eder ve zarar verir. Bu zarar, iltihaba, kanamaya ve ağrılı idrara çıkma sorununa yol açar.
Önleyici önlemler alınmadığında, yüksek dozda siklofosfamid alan hastaların yaklaşık %20’sinde hemorajik sistit görülmektedir.
Önleyici önlemlerle, bu yan etki %5’ten daha az bir orana düşmektedir.
Doktorlar genellikle aşağıdaki koruyucu önlemleri alır:
- İdrarı seyreltmek için bol sıvı alımı
- Metabolitleri mesaneden çıkarmak için sık idrara çıkma
- Akroleini nötralize eden mesna ilacının uygulaması.
5. Artmış enfeksiyon riski
Siklofosfamid, kemik iliğinde beyaz kan hücresi üretimini azaltır. Beyaz kan hücreleri, vücudu bakteriler, virüsler ve mantarlar karşısında korur.
Düşük beyaz kan hücresi seviyeleri bağışıklık savunmasını zayıflatır.
Orta ile yüksek dozda siklofosfamid alan hastaların yaklaşık %30’unda enfeksiyon görülmektedir.
Şiddetli enfeksiyonlar daha az bir oranda görülse de acil tedavi gerektirir.
Enfeksiyon riskini azaltmak için, ellerinizi sık sık yıkamalı, beyaz kan hücresi sayınız düşük olduğu dönemlerde kalabalık ortamlardan kaçınmalı ve ateş geliştiğinde hızlı bir şekilde tedavi aramalısınız. Doktorlar, yüksek riskli hastalara genellikle önleyici antibiyotik ilaçlar reçete etmektedir.
6. İnfertilite
Siklofosfamid, üreme hücrelerine zarar verir.
Kadınlarda, bu ilaç ovarian foliküllere zarar vererek erken menopoza neden olabilir.
Erkeklerde ise siklofosfamid, testislerde sperm üreten hücrelere zarar verir.
Risk, doza ve yaşa bağlıdır.
Çalışmalar, kadınların %45’inin yüksek kümülatif dozlar sonrasında over yetmezliği geliştirebileceğini ve erkeklerin %65’inin sperm üretiminin azalabileceğini göstermektedir.
Doktorlar, siklofosfamid tedavisinden önce fertilite koruma yöntemlerini önerebilir:
- Erkekler için sperm bankası
- Kadınlar için yumurta dondurma
- Bazı durumlarda over koruma ilaçları.
7. İkincil kanserler
Siklofosfamid, hem kanser hücrelerine hem de normal hücrelere DNA zarar verir. Bazı zarar görmüş normal hücreler, genetik mutasyonlarla hayatta kalabilir.
Bu mutasyonlar sonunda yeni kanserler üretebilir.
Uzun dönemli çalışmalar şunu göstermektedir:
- İkincil lösemi, hastaların yaklaşık %1 ile %3’ünde görülmektedir.
- Yüksek kümülatif dozlardan sonra mesane kanseri riski artmaktadır.
Bu kanserler genellikle tedaviden yıllar sonra ortaya çıkar.
Doktorlar bu riski azaltmak için:
- toplam kümülatif dozu sınırlamak
- uzun dönemli hastaları izlemek
- sigara içmeme ve sağlıklı yaşam alışkanlıklarını teşvik etmek.
Kimler siklofosfamid kullanmamalıdır?
Siklofosfamid bazı bireyler için uygun değildir. Doktorlar genellikle şu kişiler için bu ilacı kullanmaktan kaçınırlar:
- Şiddetli kemik iliği baskılanması olan hastalar. Siklofosfamid, kan hücresi üretimini daha da azaltabilir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.
- Hamile kadınlar. Siklofosfamid, fetüsün DNA’sına zarar verebilir ve doğum kusurları veya gebelik kaybına yol açabilir.
- Şiddetli mesane hastalığı olan hastalar. Hemorajik sistit riski mevcut mesane hasarını kötüleştirebilir.
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer, siklofosfamidi aktive etmelidir. Şiddetli karaciğer hastalığı, ilacın etkilerini öngörülemez hale getirebilir.
Bu hastalar için alternatif ilaçlar
Doktorlar, tedavi edilen hastalığa bağlı olarak başka ilaçlar seçebilirler.
Alternatif ilaçlar şunları içerebilir:
- Otoimmün hastalıklar ve bazı kanserler için metotreksat
- Otoimmün bozukluklar için azatiyoPrin
- Lupe ve transplantasyon tıbbı için mikofenolat mofetil
- Lenfoma ve otoimmün hastalıklar için rituksimab
Doktorlar, bu alternatif ilaçları seçebilirler çünkü bu ilaçlar bağışıklık aktivitesini veya kanser büyümesini farklı biyolojik mekanizmalar aracılığıyla baskılar ve belirli hastalarda daha az toksik etki oluşturabilir.
