Cisplatin (Cisplatyl), doktorlar tarafından birçok katı tümörü tedavi etmek için kullanılan güçlü bir kanser ilacıdır. Doktorlar genellikle cisplatini testis kanseri, yumurtalık kanseri, mesane kanseri, akciğer kanseri, baş ve boyun kanseri ile rahim ağzı kanseri tedavisinde reçete ederler. Onkolojistler, cisplatini genellikle diğer kemoterapi ilaçları veya radyoterapi ile birleştirirler çünkü bu kombinasyon tedavi etkinliğini artırabilir.
Cisplatin, platin bazlı kemoterapi ilaçları olarak adlandırılan bir grup antikanser ajana aittir. Araştırmacılar, bu ilacın testis kanserinde dikkate değer iyileşme oranları ürettiğini keşfettikten sonra cisplatin, en önemli kemoterapi ilaçlarından biri haline gelmiştir. Gelişmiş testis kanseri için tedavi başarı oranları, cisplatin bazlı tedavi rejimlerinin tanıtımından sonra %10’dan fazla %80’e çıkmıştır.
Cisplatin ilaçının yaygın ticari isimleri Cisplatyl, Platinol veya Platinol-AQ’dir.
Hastaneler cisplatini intravenöz infüzyon olarak uygularlar. Tıbbi personel, bu ilacın birçok ciddi yan etki üretebileceğinden dolayı doz ve infüzyon hızını dikkatle kontrol eder.
Cisplatyl (cisplatin) ilacının etki mekanizması
Cisplatin, kanser hücrelerini genetik materyaline zarar vererek öldürür. Cisplatindeki platin atomu, hücre çekirdeğindeki deoksiribonükleik asit (DNA) ile reaksiyona girer.
Bu reaksiyon, deoksiribonükleik asit ipliklerinde çapraz bağlar üretir. Bu çapraz bağlar, ipliklerin hücre bölünmesi sırasında ayrılmasını engeller.
Bu hasardan kaynaklanan birkaç hücresel etki vardır:
- Cisplatin, deoksiribonükleik asitte guanin bazlarına bağlanır.
- Bu bağlanma, iplik içi ve iplikler arası çapraz bağlar oluşturur.
- Bu çapraz bağlar, deoksiribonükleik asit replikasyonunu ve transkripsiyonunu engeller.
- Hasar gören hücre, programlı hücre ölümü yollarını etkinleştirir.
Kanser hücreleri hızlı bir şekilde bölündüğünden, bu mekanizma kanser hücrelerine normal hücrelere göre daha fazla zarar verir. Ancak bu mekanizma, hızlı bölünen veya yüksek metabolik aktiviteye sahip birkaç normal hücreye de zarar verebilir. Bu hasar, cisplatin tedavisinin birçok yan etkisinin nedenidir.
Cisplatin (Cisplatyl) ilacının yan etkileri
Cisplatin, aşağıdaki yan etkilere neden olabilir:
Çok yaygın yan etkiler
- Bulantı ve kusma
- Böbrek hasarı
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı
- Düşük trombosit sayısı
- Düşük alyuvar sayısı
- İştah kaybı
Yaygın yan etkiler
- Sinir hasarı (periferik nöropati)
- Duyma kaybı
- Kulaklarda çınlama
- Yorgunluk
- Elektrolit dengesizliği (düşük magnezyum, düşük potasyum veya düşük kalsiyum)
Nadir ama ciddi yan etkiler
- Ciddi alerjik reaksiyon
- Karaciğer fonksiyonu bozukluğu
- Görme bozuklukları
- Cisplatine uzun süreli maruz kalma sonrası ikinci kanserler.
Şimdi, yaygın yan etkileri açıklayacağız ve onlardan nasıl kaçınılacağı veya azaltılacağı konusunda sizi yönlendireceğiz.
1. Bulantı ve kusma
Cisplatyl (cisplatin), beyindeki kusma merkezini ve kemoreseptör tetikleme bölgesini güçlü bir şekilde uyarır. Bu uyarı, cisplatinin sindirim sistemindeki hücrelere zarar vermesi durumunda meydana gelir.
Zarar gören bağırsak hücreleri serotonin salgılar. Bu nörotransmitter madde, beyin sapındaki kusma merkezine giden vagus sinir sinyallerini etkinleştirir. Bu sinyal, şiddetli bulantı ve kusmayı tetikler.
Önleyici bir ilaç alınmadığında, cisplatin tedavisi gören hastaların %90’ından fazlası şiddetli bulantı ve kusma yaşar. Anti-bulantı ilacı ile bile, hastaların %20 ila %30’u hala orta derecede semptomlar yaşayabilir.
Bu yan etkiyi azaltmanın birkaç yolu vardır:
- Kemoterapi öncesinde serotonin reseptör bloker ilaçları almak
- Neurokinin-1 reseptör bloker ilaçları almak
- İnfüzyon öncesi ve sonrası yeterli su içmek
- Küçük, sık öğünler yemek.
2. Böbrek hasarı (nefrotozisite)
Böbrek hücreleri, cisplatini kan akışından emerek bu ilacı böbrek kanalı hücrelerinde yoğunlaştırır. Bu birikim, böbrek hücrelerinde mitokondrileri ve deoksiribonükleik asidi (DNA) zarar veren toksik platin bileşenleri üretir.
Bu hasar, böbrek kanallarında iltihaplanma ve hücre ölümüne yol açar. Bu yaralanma sonucu böbrek fonksiyonu azalabilir.
Böbrek toksisitesi, cisplatin tedavisi gören hastaların yaklaşık %25’inde ortaya çıkar. Yüksek dozlar ve tekrar eden tedavi döngüleri bu riski artırır.
Bu yan etkileri azaltmak için doktorlar birkaç koruyucu önlem alır. Hastalar, böbrekleri korumaya yardımcı olmak için tedavi öncesi ve sonrası büyük miktarlarda intravenöz sıvı alırlar. Bazı durumlarda doktorlar, idrar üretimini artırmak için diüretik ilaçlar da kullanabilirler. Böbrek fonksiyonu azalmaya başlarsa, ilaç dozu buna göre ayarlanır. Ayrıca, her tedavi öncesi kan kreatinin seviyeleri izlenir; böylece böbreklerin düzgün çalıştığından emin olunur.
3. Sinir hasarı (periferik nöropati)
Cisplatin (Cisplatyl), özellikle dorsal kök gangliyonlarındaki duyu nöronlarında sinir hücrelerinde birikir. Bu birikim, sinir hücrelerindeki mitokondriyal fonksiyonu ve deoksiribonükleik asidi (DNA) zarar verir.
Bu sinir hasarı, uzuvlardan beyine giden duyusal sinyallerin iletimini bozabilir.
Aşağıdaki semptomlarla karşılaşabilirsiniz:
- Elle veya ayakta uyuşma
- Karıncalanma hissi
- Yanıcı ağrı
- Sıcaklık hissinde zorluk.
Periferik nöropati, cisplatin tedavisinin kümülatif yüksek dozlarını alan hastaların yaklaşık %40’ında gelişir.
Doktorlar, cisplatin toplam dozunu sınırlayarak ve tedavi sırasında sinir semptomlarını izleyerek bu riski azaltırlar. Ciddi sinir hasarı geliştiğinde tedavi durdurulacaktır.
4. Duyma kaybı (ototoksisite)
Cisplatin, iç kulağın kokleasında bulunan saç hücrelerine zarar verir. Bu hücreler, ses titreşimlerini elektrik sinyallerine dönüştürür.
Platin bileşenleri, bu hücrelerde oksidatif stres üretir. Saç hücreleri öldüğünde, vücut bunları değiştiremez. Kalıcı işitme kaybı meydana gelebilir.
İşitme hasarı, cisplatin tedavisi gören yetişkinlerin yaklaşık %30’unda ve çocukların %60’ına kadar olan kısmında görülmektedir.
Doktorlar bu riski azaltmak için:
- Düzenli işitme testleri ile işitmeyi izlemek
- İşitme azaldığında dozu azaltmak
- İşitmeye zarar veren diğer ilaçlardan kaçınmak.
5. Düşük beyaz kan hücresi sayısı
Cisplatin, hızla bölünen kemik iliği hücrelerine zarar verir. Beyaz kan hücreleri, kemik iliği kök hücrelerinden türediğinden, bu hasar beyaz kan hücresi üretimini azaltır.
Düşük beyaz kan hücresi sayısı, enfeksiyon riskini artırır.
Cisplatin tedavisi sırasında hastaların yaklaşık %27’si önemli ölçüde beyaz kan hücresi azalması yaşar.
Doktorlar enfeksiyon riskini azaltmak için:
- Kan hücre sayılarını izlemek
- Kan hücre sayıları tehlikeli derecede düşük olduğunda tedaviyi geciktirmek
- Yüksek riskli hastalarda büyüme faktörü ilaçları reçete etmek.
6. Elektrolit dengesizliği
Cisplatin tarafından neden olunan böbrek hasarı, böbreğin mineralleri yeniden emme yeteneğini bozar. Bu işlev bozukluğu, idrar yoluyla aşırı magnezyum, potasyum ve kalsiyum kaybına yol açar.
Düşük magnezyum, tekrar eden cisplatin tedavi döngülerini alan hastaların yaklaşık %65’inde görülmektedir.
Doktorlar bu sorunu önlemek için:
- Kan testlerinde elektrolit seviyelerini izlemek
- İntravenöz veya ağız yoluyla mineral takviyeleri sağlamak.
Cisplatyl (cisplatin) ilacını kimler kullanmamalıdır?
Cisplatin, belirli bireylere ciddi zarar verebilir. Doktorlar genellikle aşağıdaki gruplardaki bireylerde bu ilacı kullanmaktan kaçınırlar:
- Ciddi böbrek hastalığı olan kişiler. Cisplatin böbrek hasarını kötüleştirebilir. Doktorlar genellikle carboplatin veya oxaliplatin gibi alternatif kemoterapi ilaçlarını tercih ederler. Bu ilaçlar daha az böbrek toksisitesine sahiptir.
- Ciddi işitme kaybı olan kişiler. Cisplatin mevcut işitme hasarını artırabilir. Carboplatin genellikle daha az kulak toksisitesi oluşturur.
- Ciddi kemik iliği baskısı olan kişiler. Doktorlar, kan hücresi sayıları tehlikeli derecede düşük olduğunda cisplatinden kaçınırlar çünkü bu ilaç kemik iliği baskısını artırabilir.
- Platin ilaçlarına karşı ciddi alerjik reaksiyonu olan kişiler. Daha önce platin kemoterapisine karşı bir alerjik reaksiyon geçiren bireylerde, hayatı tehdit eden aşırı duyarlılık riski artar.
