Yan etkisi az olan iyi kolesterol düşürücü ilaçlar

Yüksek kolesterol, kalp krizi ve inme gibi cardiovascular hastalıklar için önemli bir risk faktörüdür. Kolesterolunuzu düşürmeniz gerektiği söylendiyse, yaşam tarzı değişiklikleri yeterli olmadığında ilaç kullanmak gereklidir. Ancak birçok insan, özellikle statinler gibi yaygın ilaçların yan etkilerinden endişe duymaktadır. Bu makalede, daha az yan etki oluşturma olasılığı olan iyi kolesterol düşürücü ilaçları, nasıl çalıştıklarını ve kullanmadan önce bilmeniz gerekenleri öğreneceksiniz.

Kolesterolü Anlamak

Kolesterol, kanımızda bulunan mumlu, yağ benzeri bir madddir. Vücudumuz hücreleri inşa etmek, hormon üretmek ve sindirimi desteklemek için kolesterole ihtiyaç duyar. Ancak, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolünün aşırı yüksek seviyeleri — genellikle “kötü kolesterol” olarak adlandırılır — arterlerde plak birikimine yol açabilir (ateroskleroz).

Kolesterol türleri:

• LDL (Düşük Yoğunluklu Lipoprotein): Arter duvarlarında biriken “kötü” kolesterol.
• HDL (Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein): Kan dolaşımından fazla kolesterolü temizlemeye yardımcı olan “iyi” kolesterol.
• Trigliseritler: Yükseldiğinde kalp hastalığı riskini artıran başka bir yağ türüdür.

Hedef seviyeler (genel yönergelere dayalı):

• LDL: 100 mg/dL’den az
• HDL: Erkekler için 40 mg/dL’den, kadınlar için 50 mg/dL’den fazla
• Trigliseritler: 150 mg/dL’den az

İnsanların az yan etkili kolesterol düşürücü ilaçlar aramasının nedeni
Birçok insan, yaygın kolesterol düşürücü ilaçlar, özellikle statinler (atorvastatin veya simvastatin gibi) kullanırken kas ağrısı, karaciğer enzimi yükselmesi, beyin sisliği veya sindirim problemleri yaşamaktadır. Sonuç olarak, etkili ancak vücuda daha nazik olan alternatif ilaçlara artan bir ilgi vardır.

Az Yan Etkisi Olan Kolesterol Düşürücü İlaçlar

Az yan etkiye neden olan mevcut kolesterol düşürücü ilaçları keşfedelim.

1. Bempedoik asit (marka adı: Nexletol)

Bempedoik asit, vücudunuzdaki kolesterol üretiminde yer alan bir ana enzimi hedefleyerek çalışır. Bu enzim, ATP-sitrik liyez olarak adlandırılır ve kolesterol üretim sürecinde statin ilaçların etkilediği enzimlerden daha erken devreye girer. Bempedoik asit yalnızca karaciğerde aktif hale gelir — kolesterolün üretildiği yer. Statin ilaçların hem karaciğer hem de kas dokusunu etkilemesinin aksine, bempedoik asit kas dokusuyla tamamen etkileşime geçmez. Bu nedenle, bazı statin kullanıcılarının yaşadığı yaygın yan etkilerden biri olan kas ağrısına neden olma olasılığı düşüktür.

Etkililik:

• Bu ilaç, kendi başına LDL kolesterolü yaklaşık %15–25 oranında düşürmektedir.
• Ezetimibe ile birlikte kullanıldığında, LDL’yi %40 oranında azaltabilir.
• Statinlere karşı intoleransı olan hastalar için iyi bir şekilde çalışmaktadır.

Yan etkiler:

• Genellikle hafif: üst solunum yolu enfeksiyonu, kas spazmları (nadir), yükselmiş ürik asit (gut hastalığı olanlar dikkat etmelidir)
• Kasla ilgili yan etkiler, statin ilaçlarla kıyaslandığında çok daha az yaygındır

Statin ilaçlarını tolere edemiyorsanız veya kas ağrısına neden olmayan bir ağız yoluyla alınan alternatif ilaç istiyorsanız, bu ilaç sizin için iyi bir seçenektir.

2. Ezetimibe (marka adı: Zetia)

Ezetimibe, kolesterolün bağırsaklardan kan dolaşımına emilimini engeller. Bu ilaç, kolesterol üretimini etkilemediği için, statin ilaçlarının yan etki seviyesinden farklı bir yelpazeye sahiptir.

Etkililik:

• Bu ilaç, kendi başına LDL kolesterolü %15–20 oranında düşürmektedir.
• Bu ilaç, statin etkisini ek %10–20 oranında artırabilir.

Yan etkiler:

• Bu ilaç çok iyi tolere edilmektedir.
• Bazı durumlarda hafif gastrointestinal semptomlar
• Nadir durumlarda, bu ilaç statin ilaçlarla birleştirildiğinde karaciğer enzim yükselmesine neden olabilir.

Bu ilaç, basit bir şekilde günde bir kez alınan bir ağrı kesici tercih ediyorsanız ve statinle ilişkili yan etkilerden kaçınmak istiyorsanız iyi bir seçenek olacaktır.

3. PCSK9 inhibitörleri (marka adları: Alirocumab – Praluent, Evolocumab – Repatha)

Bu enjekte edilebilir ilaçlar, LDL reseptörlerinin parçalanmasına neden olan bir protein olan PCSK9’u inhibe eden monoklonal antikorlardır. PCSK9’u bloke etmek, karaciğerin kan dolaşımındaki LDL’yi temizleme yeteneğini artırır.

Etkililik: 

• Bu ilaçlar LDL’yi %50–60 oranında düşürmektedir.
• Bu ilaçlar ayrıca kalp krizi ve inme riskini azaltmaktadır.
• Bu ilaçlar, zaten statin ilaçlar veya diğer ilaçlar kullanmakta olan kişilerde de iyi çalışmaktadır.

Yan etkiler:

• Enjeksiyon yeri reaksiyonları (hafif)
• Nazofarenjit, grip benzeri semptomlar
• Kasla ilgili yan etkiler yok
• İlaç bırakma oranı çok düşük ( %2’den az)

FOURIER denemesinde, evolocumab LDL’yi %59 oranında azaltmış ve ciddi yan etkiler oluşturmadan kardiyovasküler olay riskini önemli ölçüde düşürmüştür.

Bu ilaçlar, kas ağrısı olmadan güçlü bir LDL düşürücü ilaca ihtiyacınız varsa ve her 2–4 haftada bir enjeksiyon yapılmasını kabul ediyorsanız iyi seçeneklerdir.

4. Inclisiran (marka adı: Leqvio)

Küçük müdahale RNA (siRNA) teknolojisini kullanan Inclisiran ilacı, karaciğerde PCSK9 üretiminden sorumlu geni susturur. PCSK9, kolesterol seviyelerini düzenleyen bir proteindir. Bu yenilikçi ilaç, geleneksel PCSK9 inhibitörlerinden farklı çalışarak kolesterol seviyelerini yönetmede uzun süreli ve sürdürülebilir bir etki sunar. Bu ilaç, esasen PCSK9’un aktivitesini azaltmak için uzun süreli bir çözüm sunmaktadır.

Etkililik: 

• Bu ilaç LDL’yi %52 oranında azaltmaktadır.
• Bu ilaç yılda yalnızca iki enjeksiyon gerektirmektedir.

Yan etkiler: 

• PCSK9 inhibitörlerine benzer: enjeksiyon yeri reaksiyonları ve soğuk algınlığı benzeri semptomlar
• Büyük denemelerde kasla ilgili veya ciddi yan etkiler bildirilmemiştir.

Bu ilaç, minimal dozlama ile uzun vadeli kolesterol kontrolü istiyorsanız iyi bir seçenek olacaktır.

Tamamen yan etkisi olmayan bir kolesterol düşürücü ilaç var mı?

Kısa cevap: Hayır. Tüm insanlar için tamamen yan etkisiz olan kolesterol düşürücü ilaç yoktur.

Pek çok modern ilaç — örneğin ezetimibe, bempedoik asit, PCSK9 inhibitörleri ve inclisiran — çoğu kullanıcı tarafından iyi tolere edilmesine rağmen, her ilaç en azından bazı yan etki riskleri taşır, ne kadar nadir veya hafif olursa olsun.

Hiçbir ilacın gerçekten “yan etkisiz” olmaması nedenidir

Tüm ilaçlar, vücudumuzun sistemleriyle bir şekilde etkileşime girer ve her kişinin biyolojisi farklıdır. Bir kişinin iyi tolere ettiği bir şeyi, diğer kişi iyi tolere edemeyebilir. Yan etkilere katkıda bulunabilecek bazı faktörler şunlardır:

• Genetik (vücudunuzun bir ilacı nasıl metabolize ettiği)
• Birlikte var olan tıbbi durumlar (örneğin; karaciğer hastalığı, gut)
• Aldığınız diğer ilaçlar veya diyet takviyeleri
• İlacı kullanma yolu (ağız yoluyla mı yoksa enjeksiyonla mı)
• Bağışıklık tepkisi (örneğin; enjekte edilen proteinlere veya antikorlara)

“Nazik” veya “düşük riskli” olarak kabul edilen ilaçlar bile, kullanıcıların küçük bir yüzdesinde yan etkilere neden olabilir. Örneğin:

• Ezetimibe bazı insanlarda hafif mide rahatsızlığına neden olabilir.
• Bempedoik asit ürik asit seviyelerini yükseltebilir, bu da gutu tetikleyebilir.
• PCSK9 inhibitörleri ve inclisiran, hafif enjeksiyon yeri reaksiyonlarına veya grip benzeri semptomlara neden olabilir.

Bu yan etkiler genellikle hafif, yönetilebilir ve nadirdir, ancak gerçekten vardır.

Fayda ve risk dengesini kurmak

Bir ilaçta sıfır yan etkisi olup olmadığını sormak yerine, şu soruyu sormak daha yararlıdır:

• Bu ilacın bende önemli yan etkilere neden olma olasılığı nedir?
• Kolesterol düşürmenin faydaları, küçük riskleri aşar mı?

Çoğu durumda, cevap evettir — özellikle, kardiyovasküler hastalık riski orta veya yüksek olan kişiler için. Yukarıda bahsedilen ilaçlar büyük klinik denemelerde güvenli ve etkili bulunmuş, yan etkiler nedeniyle ilaç bırakma oranları oldukça düşüktür.

Yukarıdaki ilaçları statin ilaçlarıyla karşılaştırın

Diğer yeni seçenekler (henüz araştırma aşamasında veya sınırlı kullanımda):

• Gen düzenleme tedavileri (örn. PCSK9 hedef alan CRISPR): Bu tedaviler deney aşamasındadır ve bir kez uygulanabilir çözüm olabilir.
• LXR agonistleri ve CETP inhibitörleri: Bu ilaçlar daha önce incelendiyse de, yağlı karaciğer gibi yan etki endişeleri birçok denemeyi durdurmuştur.
• Kırmızı maya pirinci veya berberin gibi bitki bazlı veya besin takviyeleri yardımcı olabilir, ancak reçeteli ilaçların tutarlılığı ve düzenlemesinden yoksundur.

Yukarıdaki ilaçlardan kimler fayda görür

Statin dışı veya düşük yan etki olan seçenekler, aşağıdaki kişiler için uygundur:

• Statin intoleransı veya kas yan etkileri olan kişiler
• LDL’yi daha fazla düşürmesi gereken ve statin ilaçları kullanan hastalar
• Genetik lipid bozukluğu olan kişiler (örn. ailesel hiperkolesterolemi)
• Günlük haplar yerine enjeksiyonlu ilaç tercih eden kişiler
• Daha güçlü kontrol gerektiren yüksek kardiyovasküler risk taşıyan bireyler

Yukarıdaki ilaçlar nasıl kullanılır

Her zaman doktorunuzla birlikte size uygun ilacı bulmak için çalışın. İşte genel yönergeler:

Bir ilaca başlamadan önce doktorunuza şunları sorun:

• Hedef kolesterol seviyelerim nelerdir?
• Daha önce yan etkiler yaşadıysam seçeneklerim nelerdir?
• Ne sıklıkla test veya takip yaptırmam gerekecek?
• Önce yaşam tarzı değişiklikleri denemeli miyim?

Yaşam tarzı hala önemli

İlaç kullanıyor olsanız bile, şunları yapmalısınız:

• Kalp dostu bir diyet (çözünebilen lifler, omega-3 yönünden zengin ve doymuş yağlardan düşük) tüketin
• Düzenli egzersiz yapın (haftada 150 dakika)
• Tütün kullanmaktan kaçının
• Sağlıklı bir kiloyu koruyun
• Diyabet veya yüksek tansiyon gibi durumları yönetin

Bu alışkanlıklar, ilaç ihtiyacınızı azaltacak veya ilacınızın etkisini artıracaktır.