Modern tıp, güçlü ilaçlarla kilo kaybı tedavisini dönüştürdü. Bu ilaçlar anlamlı sonuçlar üretirken, kabul edilebilir güvenlik profilleri de taşımaktadır. Son araştırmalar, tirzepatidin %16-20 oranında en büyük vücut ağırlığı azaltımını sağladığını, onu %11-14 ile semaglutidin takip ettiğini ve her iki ilacın da etkisini 1-2 yıl süreyle gösterdiğini doğrulamaktadır. Bu yazıda, tıbbi veritabanları, klinik deneme raporları, ilaç şirketlerinden gelen bilgiler ve sağlık haber kaynaklarına dayanarak en az yan etkiye sahip üç en iyi kilo kaybı ilacını tavsiye ediyor ve değerlendirmekteyiz.
En az yan etkisi olan en iyi kilo kaybı ilaçları
1. Tirzepatide: En güçlü kilo kaybı ilacı
Marka isimleri
Avrupa:
- Mounjaro (tip 2 diyabet ve kilo yönetimi için onaylı)
Amerika Birleşik Devletleri:
- Mounjaro (tip 2 diyabet için onaylı)
- Zepbound (kilo yönetimi ve obstrüktif uyku apnesi için onaylı)
Tirzepatide ilacının çalışma şekli
Tirzepatide, hem mide inhibitör polipeptid analoğu hem de glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonisti olarak işlev görür ve bu nedenle mevcut kilo kaybı ilaçları arasında benzersizdir. Tirzepatide, GLP-1 reseptörlerine göre GIP reseptörlerine daha yüksek bir afiniteye sahiptir ve bu çift mekanizma, seçici GLP-1 reseptör agonisti ilaçlara göre daha büyük hiperklisemi azaltımları sağlar. Bu ilaç, kan şekeri yükseldiğinde insülin salınımını teşvik eder, mide boşalmasını yavaşlatarak tokluk hissini artırır ve merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileriyle iştahı azaltır.
Kilo kaybı etkinliği
Tirzepatide, 6,361 katılımcının yer aldığı klinik denemelerde 12 ila 18 ay sonra yaklaşık %16 oranında kilo kaybı sağladı ve etkilerin 3.5 yıla kadar sürebileceğine dair kanıtlar bulunmaktadır. 2025 yılına ait karşılaştırmalı bir deneyde, 72 hafta sonunda ortalama kilo kaybı tirzepatide ile %20.2, semaglutid ile %13.7 olarak belirlenmiştir. Birleşik Krallık’ta, Mounjaro 5 miligram, hastalara Wegovy’in daha yüksek dozları ile karşılaştırıldığında neredeyse %15 kilo kaybı sağlamaktadır; Wegovy’in ortalama %16 civarında kilo kaybı sağladığı belirtilmektedir.
Klinik denemeler sırasında, hastaların %91’i en az %5 kilo kaybına ulaştı, %55’i ise en az %20 oranında önemli kilo kaybı elde etti. Bu sonuçlar, diğer kilo kaybı ilaçlarının sonuçlarını önemli ölçüde aşmaktadır.
Yan etkiler ve güvenlik profili
Tirzepatide’nin en sık gözlemlenen yan etkileri bulantı, ishal ve kusmadır ve bunların sıklığı doz miktarı ile artmaktadır. Tirzepatide, semaglutid ve dulaglutid ile karşılaştırıldığında, gastrointestinal olayların risk oranının tirzepatide için dulaglutide ile 0.96 ve semaglutid ile 1.07 olduğu bulunmuştur; bu, bu ilaçların genel olarak benzer gastrointestinal güvenlik sağladığını göstermektedir.
Tirzepatide ilacını bırakma oranı, doz arttıkça artmıştır; 15 miligram alan hastalarda %25’lik bir bırakma oranı varken, 5 miligram alan hastalarda %5.1 olarak bulunmuştur. 2024 yılına ait bir sistematik inceleme, tirzepatide’nin iyi tolere edildiğini ve pankreatit ile ilişkili olmadığını göstermiştir.
Bu ilaç, tiroit tümörleri, bunlar arasında kanser için uyarılar taşımaktadır. Hayvan çalışmalarında tiroit tümörleri gösterilmiştir, ancak bu etkilerin düzenli dozlar kullanan insanlarda olup olmayacağı bilinmemektedir. Diğer uyarılar arasında pankreas iltihabı, safra kesesi problemleri, hipoglisemi, akut böbrek yaralanması ve tip 2 diyabeti olan hastalar için görme değişiklikleri yer almaktadır.
2. Semaglutide: Son derece etkili
Marka isimleri
Avrupa:
- Ozempic (tip 2 diyabet için onaylı)
- Wegovy (kilo yönetimi için onaylı)
- Rybelsus (tip 2 diyabet için oral formül)
Amerika Birleşik Devletleri:
- Ozempic (tip 2 diyabet, kardiyovasküler olay riski azaltma ve kronik böbrek hastalığı için onaylı)
- Wegovy (kilo yönetimi, kardiyovasküler olay riski azaltma ve metabolik ilişkili steatohepatit için onaylı)
- Rybelsus (tip 2 diyabet için oral formül)
Bu ilacın etki mekanizması
Semaglutide, yemek yedikten sonra doğal olarak salınan bir hormon olan glukagon benzeri peptid-1’i taklit eder. Bu ilaç, iştahı azaltır, mide boşalmasını geciktirir, insülin salınımını artırır ve glukagon salınımını azaltır. Bu birleşik etkiler, sizin daha uzun süre tok hissetmenize, daha az yemenize ve kan şekeri seviyelerini daha iyi kontrol etmenize yardımcı olur.
Kilo kaybı sonuçları
Haftada bir kez enjekte edilen semaglutid, 24 ila 68 hafta sonra ortalama %11 oranında kilo kaybı sağladı ve etkinin iki yıla kadar sürebileceğine dair kanıtlar mevcuttur. Bu bulgular, 27,949 katılımcıyı içeren 18 randomize kontrollü denemeden elde edilmiştir. Daha fazla kişi en az %5 kilo kaybı elde etti, ancak bu ilaç hafif ile orta şiddette gastrointestinal sorunlara neden oldu.
2025 Eylül ayında New England Journal of Medicine’de yayımlanan bir çalışma, 25 miligram semaglutidin 64 hafta boyunca ortalama %16.6 oranında kilo kaybı sağladığını gösterdi.
Güvenlik ve yan etkiler
Semaglutide’nin en yaygın yan etkileri mide ile ilişkilidir ve bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısını içerir. Bu yan etkiler, genellikle tedavi başlangıcında veya doz arttırımından sonra daha olasıdır. 2024 yılında yapılan bir sistematik incelemede, araştırmacılar semaglutidin dulaglutid, liraglutid ve exenatidden daha fazla ishal yaptığı, ancak tüm GLP-1 ilaçlarının plasebo ile karşılaştırıldığında daha fazla bulantı ve kusmaya neden olduğunu belirlemişlerdir.
Gastrointestinal olayların risk oranının semaglutid ve dulaglutid karşılaştırıldığında 0.96 olduğu tespit edilmiştir; bu, güvenlik profillerinin karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir.
Bu ilaç, tirzepatide ile benzer uyarılar taşımaktadır; potansiyel tiroit tümörleri gibi. Kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalarda semaglutid ve semaglutid benzeri ilaçlar tiroit tümörlerine, bunlar arasında tiroit kanserine neden olmuştur; ancak bu etkilerin düzenli dozlar alan insanlarda ortaya çıkıp çıkmayacağı bilinmemektedir.
3. Liraglutide: Yaygın ve daha uygun fiyatlı bir seçenek
Marka isimleri
Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri:
- Saxenda (vücut ağırlığı yönetimi için onaylı)
Liraglutide ilacının çalışma şekli
Liraglutide, semaglutide ile benzer şekilde bir glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonisti olarak işlev görür, ancak bu ilacı haftada bir kez yerine her gün almanız gerekmektedir. Bu ilaç iştahı azaltır, tokluk hissini artırır ve kan şekeri seviyelerini kontrol etmeye yardımcı olur.
Kilo kaybı sonucu
Klinik denemelerde, günde 3.0 mg liraglutide kullanan hastalar, bir yıl içinde vücut ağırlıklarının yaklaşık %5-10’unu kaybettiler. Bazı bireyler, ilaç kullanımına ve yaşam tarzı değişikliklerine bağlı olarak daha fazla kilo kaybı elde etti.
Liraglutide, tirzepatide ve semaglutide ile karşılaştırıldığında daha düşük kilo kaybı sağlasa da, birçok hasta için anlamlı klinik sonuçlar ortaya koymaktadır.
Yan etkiler
Liraglutide’ın en yaygın yan etkileri arasında bulantı, ishal, kabızlık, kusma, enjeksiyon yeri reaksiyonları, düşük kan şekeri, baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi, karın ağrısı ve kandaki lipaz enzimi seviyelerinde değişiklikler bulunmaktadır. En yaygın olumsuz etkiler gastrointestinal olup, tedavinin başında daha sık ortaya çıkmaktadır.
Klinik denemelerde, liraglutide ile tedavi edilen hastaların %2.2’si kolesistit olayları bildirmiştir; bu oran plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında %0.8’dir. Liraglutide tedavisi alan hastalarda kolesistiti insidansı %0.8, plasebo alanlarda ise %0.4 olarak bulunmuştur. Liraglutide tedavisi gören hastalar arasında kolesistiti olanların büyük çoğunluğu kolesistektomi gerektirmiştir.
Bu sınıftaki diğer ilaçlarda olduğu gibi, liraglutide da olası tiroit tümörleri ile ilgili uyarılar taşımaktadır. Sıçanlar ve fareler üzerinde yapılan çalışmalarda, liraglutide ve liraglutide benzeri ilaçlar tiroit tümörlerine ve tiroit kanserine yol açmıştır; ancak liraglutide’nin insanlarda tiroit tümörlerine veya medüller tiroit karsinomuna neden olup olmadığı bilinmemektedir.
Akut böbrek yetmezliği ve kronik böbrek yetmezliğinin kötüleşmesi, GLP-1 reseptör agonisti ilaçları, liraglutide de dahil olmak üzere alan hastalarda bildirilmiştir. Bazı vakalar hemodiyaliz gerektirmiştir. Bu olayların çoğu, bulantı, kusma veya ishal yaşayan ve bunun sonucunda sıvı kaybı oluşan hastalarda meydana gelmiştir.
Bu üç ilaç arasındaki karşılaştırma
Etkinlik sıralaması
Vücut ağırlığı azaltımı açısından, tirzepatide en iyi seçenek kabul edilirken, semaglutid ikinci sıradadır. 2025 yılına kadar yapılan klinik deneme sonuçlarına dayanarak, büyük bir toplam vücut ağırlığı kaybı gerektiğinde tirzepatide ve semaglutid tercih edilmelidir.
Liraglutide daha az kilo kaybı sağlasa da, daha uygun fiyatlı ve daha önce onay almış bir ilaç tercih eden hastalar için değerli bir seçenek olmaya devam etmektedir.
Yan etkiler karşılaştırması
Araştırmalar, gastrointestinal güvenliğin tirzepatide, semaglutid ve dulaglutid arasında genel olarak benzer olduğunu göstermekle birlikte, ciddi gastrointestinal yan etkilerin risk oranlarında önemli bir fark olmadığını ortaya koymaktadır. Üç ilaç da esas olarak gastrointestinal yan etkilere neden olmaktadır, özellikle doz artırımı sırasında.
İnsanların %10-12’si bu ilaçlara yanıt vermemektedir. Yan etkiler yaygındır ve çoğu insan bazı yan etkileri deneyimlemektedir.
Önemli güvenlik dikkate alınması gereken hususlar
Üç ilaç da, medüller tiroid karsinomu veya Çoklu Endokrin Neoplazi sendromu tip 2 ile kişisel veya aile öyküsü olan hastalar için kontrendikasyon taşımaktadır. Kadınların planlanan hamileliklerinden en az iki ay önce bu ilaçları bırakmaları gerekmektedir.
Bir yıl sonunda ortalama yüzde kilo kaybı %8.7’dir; erken ilaç bırakma ile %3.6, geç bırakma ile %6.8 ve bırakmayanlarda %11.9 olarak ölçülmüştür ve bu durum, tedaviye bağlılığın optimal sonuçlar için önemini göstermektedir.
Araştırmalar, semaglutidin etkilerinin iki yıla kadar sürebileceğini, tirzepatide’in etkilerinin ise 3.5 yıla kadar devam edebileceğini göstermektedir. Ancak, bu ilaçların uzun vadeli güvenliği hakkında hâlâ sınırlı bilgi bulunmaktadır. Hastalar ve doktorlar, potansiyel yararları, belirsiz uzun vadeli risklerle kıyaslamalıdır.
