Dementia, özellikle Alzheimer hastalığı, hastalar, bakıcılar ve sağlık sistemleri için önemli zorluklar yaratır. Son zamanlarda farmakolojik tedavilerdeki gelişmeler, hastalığın ilerleyişini sadece semptomları hafifletmek yerine değiştirmeyi hedefledi. Bu makale, demans tedavisinde onaylanan en yeni ilaçlar hakkında bilgi, etki mekanizmaları, tedavi sonuçları ve olası yan etkiler sunmaktadır.
Demans tedavisindeki en yeni ilaçlar
1. Kisunla (donanemab)
Kisunla, donanemab olarak da bilinen, erken evre Alzheimer hastalığı olan bireyler için tasarlanmış bir amiloid hedefli monoklonal antikordur. Bu ilaç, beyindeki amiloid plaklarına bağlanarak onların temizlenmesini kolaylaştırır. Bu ilaç, Alzheimer hastalığının gelişiminde kritik bir rol oynadığına inanılan N-terminali kesilmiş amiloid-beta (Aβ) plaklarının belirli bir formunu hedef alır.
Tedavi sonuçları
Kisunla, klinik denemelerin bilişsel gerilemeyi yavaşlatma konusundaki etkinliğini göstermesinin ardından Temmuz 2024’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) onay almıştır. 1,700’den fazla katılımcının yer aldığı önemli bir Faz 3 denemesinde, Kisunla, plaseboyla karşılaştırıldığında 18 ay içinde bilişsel gerilemeyi yaklaşık %35 oranında azaltmıştır. Önemli olarak:
- Kisunla ile tedavi edilen katılımcıların neredeyse %47’si bir yıl sonra klinik ilerleme göstermedi.
- Bu ilaç, 18 ayda amiloid plak seviyelerini ortalama %84 oranında önemli ölçüde azalttı.
- Katılımcılar, plasebo grubundakilere kıyasla bir sonraki demans aşamasına geçme riski açısından %39 daha düşük bir risk yaşadı.
Yan etkiler
Kisunla ilacının en yaygın yan etkileri şunlardır:
- Amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (ARIA): Bu anormallikler, beyin şişliği (ARIA-E) veya mikro kanamalar (ARIA-H) şeklinde kendini göstererek ciddi komplikasyonlara yol açabilir.
- Enfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar: Belirtiler baş ağrısı, bulantı ve titreme olabilir.
- Alerjik reaksiyonlar: Şiddetli alerjik yanıtlar, enfüzyon sırasında veya hemen sonrasında meydana gelebilir.
Hastalar, enfüzyondan sonra en az 30 dakika boyunca olası yan etkiler açısından izlenmektedir.
2. Lecanemab
Lecanemab, amiloid-beta’nın çözünür protofibrillerine odaklanan bir başka amiloid hedefli monoklonal antikordur. Bu protofibrillere bağlanarak lecanemab, amiloid plağına dönüşümlerini engelleyebilir ki bu durum Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliğidir.
Tedavi sonuçları
Lecanemab, Faz 3 klinik denemelerinde bilişsel gerileme üzerinde ılımlı ancak önemli bir etki göstermiştir:
- Lecanemab alan hastalar, plasebo ile karşılaştırıldığında klinik gerilemede çeşitli ölçeklerle ölçülen azalmalar göstermiştir.
- Bu ilaç, 18 ay boyunca Klinik Demans Derecelendirme Toplam Kutuları (CDR-SB) puanında ortalama -0.45 iyileşme sağladı.
- Bu ilaç ayrıca PET görüntüleme ile onaylanan amiloid yükünde azalma göstermiştir.
Yan etkiler
Lecanemabın yaygın yan etkileri şunlardır:
- ARIA: Lecanemab ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %10’unda, özellikle APOE ε4 genotipini taşıyanlar arasında görülmektedir.
- Enfüzyon reaksiyonları: Bu reaksiyonlar genellikle hafif olup baş dönmesi ve yorgunluk gibi belirtiler içermektedir.
- Sinüzit ve ortostatik hipotansiyon: Bu yan etkiler gözlemlenmiştir ancak plasebo gruplarına kıyasla düşük oranlarda gerçekleşmiştir.
3. ALZ-801
ALZ-801, Alzheimer hastalığı olan bireylerin beyinlerinde biriken amiloid-beta’nın daha erken bir formunu hedefleyen bir ağızdan alınan ilaçtır. Bu ilaç, venöz uygulama gerektirmeden çevredeki nöronlar üzerindeki toksik etkileri azaltır.
Tedavi sonuçları
Hala araştırılmakta olan ALZ-801, erken aşama denemeler, mevcut tedavilere göre avantajlar sunabileceğini göstermektedir:
- Ön sonuçlar, damardan anti-amiloid tedavilere kıyasla ARIA insidansının daha düşük olduğunu göstermektedir.
- Ağızdan alınan formülasyon, hastalar arasında erişilebilirliği ve uyumu artırabilir.
Yan etkiler
ALZ-801’in klinik denemeleri devam ettiği için detaylı yan etkileri tam olarak rapor edilmemiştir. Ancak, erken çalışmalarda bu ilacın geleneksel venöz tedavilere kıyasla daha iyi bir güvenlik profiline sahip olabileceği öne sürülmektedir.
4. AXS-05
AXS-05, Alzheimer hastalığı ile ilişkili huzursuzluğu yönetmek için mevcut antidepresanlardan yeniden yapılandırılmış yeni bir tedavidir. Bu ilaç, ruh hali ve davranış ile ilgili nörotransmitter aktivitesini modüle etmek için dekstrometorfan ve bupropiyonu birleştirir.
Tedavi sonuçları
AXS-05, Alzheimer hastalarında huzursuzluk belirtilerini azaltmada umut vadetmektedir:
- Klinik denemelerde plasebo ile karşılaştırıldığında huzursuzluk puanlarında önemli iyileşmeler rapor edilmiştir.
Yan etkiler
AXS-05 ilacının potansiyel yan etkileri şunlardır:
- Baş dönmesi ve yorgunluk: Kullanıcılar arasında yaygın olarak rapor edilmiştir.
- Gastrointestinal rahatsızlıklar: Bulantı ve kabızlık gibi belirtiler içermektedir.
AXS-05, daha geniş onay için daha fazla deneme sonuçlarını beklemektedir.
Yeni tedaviler hâlâ araştırılmakta ve test edilmektedir. Hastalar, bakıcılar ve sağlık profesyonelleri, farmakolojik tedavilerdeki en son gelişmelerden haberdar olmalıdır. Kisunla ve lecanemab gibi ilaçlar bilişsel gerilemeyi yavaşlatmada umut verici yararlar sağlasa da, bunların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi ve izlenmesi gereken riskleri de vardır. Hastalar, her zaman bireysel ihtiyaçlara uyacak şekilde tedavi seçenekleri için sağlık profesyonellerine danışmalıdır.
