Son birkaç yıl içinde, beyinlerdeki amiloidi hedef alan monoclonal antikorlar kullanan yeni Alzheimer hastalığı ilaçları hakkında yüzlerce ulusal ve uluslararası haber raporu yayınlandı.
Bu ilaçlardan biri olan lecanemab, 6 Temmuz 2023’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından tam onay aldı. Diğer bir ilaç olan aducanumab ise 7 Haziran 2021’de ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından şartlı onaylandı.
Son zamanlarda, üçüncü bir ilaç olan donanemab da haber manşetlerinde yer aldı.
2 Temmuz 2024’te, ABD Gıda ve İlaç Dairesi donanemab (marka adı Kisunla) ilaçına tam onay verdi.
17 Temmuz 2023’te ilaç şirketi Eli Lilly, Hollanda’da Alzheimer Derneği Uluslararası Konferansı’nda Phase 3 ilaç denemelerinin tam sonuçlarını açıkladı.
American Medical Association Dergisi de şimdi donanemab ilaç denemesi Phase 3 sonuçlarının tamamını web sitesinde yayımladı; bu çalışma hakkında önemli editoryal makalelerle birlikte.
Şu ana kadar açıklanan donanemab ilaç sonuçlarının bazıları gerçekten olumludur.
Yine de bu ilaç bir tedavi değildir. Donanemab ilacının yapabileceği, Alzheimer hastalığının bazı bireylerde ilerlemesini yavaşlatmaktır.
Bu ilaç sadece hafif bilişsel bozulma veya Alzheimer hastalığının erken döneminde olan hastalar için uygundur. Bu ilaç, Alzheimer hastalığının ilerlemiş aşamalarındaki insanlar için değildir. Bu ilaç, diğer demans türünden muzdarip insanlar için de uygun değildir.
Donanemab’ın Phase 3 denemelerinin tam verilerinin daha geniş bir bilim topluluğu tarafından değerlendirilmesi zaman alacaktır.
Ayrıca, şu anda süren en az dört başka Phase 3 donanemab denemesi bulunmaktadır. Bu çalışmalar 2024, 2025 ve 2027’de tamamlanacaktır.
Bu arada, donanemab hakkında insanlardan duyduğumuz bazı önemli sorular ve yanıtları aşağıda bulabilirsiniz.
Donanemab nedir? Bu ilaç nasıl çalışır?
- Donanemab bir monoklonal antikor tedavisidir.
- Donanemab, hafif bilişsel bozulma veya Alzheimer hastalığının erken aşamalarındaki kişilerin beyinlerindeki amiloid plakaları hedef almak üzere tasarlanmış intravenöz olarak alınan bir ilaçtır.
- Bu ilaç, o amiloid plakalarına bağlanacak ve vücudun bu plakaları beyinden temizlemesine olanak tanıyacaktır.
- Özetle, donanemab (Kisunla™) ilacının temel eylemi, amiloid plakalarını beyinden temizlemektir.
En son donanemab denemesi verilerinden önemli sonuçlar nelerdi?
- Bu ilaç bazı insanlarda hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı başardı.
- Donanemab ile tedavi edilen insanların neredeyse yarısı (%47) (plasebo ile tedavi edilenlerin %29’u ile karşılaştırıldığında), bir yıl sonra demansın klinik ilerlemesini göstermedi. (Klinik ilerleme, CDR-SB puanlarında bir düşüş olmaması şeklinde tanımlandı).
- Donanemab ile tedavi, amiloid plakalarını ortalama %84 oranında azalttı; plasebo alan kişilerde ise bu oran yalnızca %1’dir.
- Donanemab alan kişiler, plasebo alan insanlara göre bir sonraki hastalık evresine geçme riskinde %37 daha düşük risk yaşadı.
Donanemab ilacı bazı insanlar için diğerlerinden daha iyi mi çalıştı?
Evet, çünkü bu ilacın etkisi bazı faktörlere bağlıdır:
- Donanemab, hafif bilişsel bozulma yaşayan kişilerde, Alzheimer hastalığının erken aşamasındaki kişilere göre daha etkili görünmektedir.
- Bu ilaç ayrıca 75 yaş altındaki kişilerde, 75 yaş üstü olanlara göre daha etkili görünmektedir.
- Bu ilaç, düşük ile orta seviyede tau protein seviyelerine sahip olan kişilerde yüksek düzeyde tau proteinine sahip olanlara göre daha etkili görünmektedir.
Şu ana kadar donanemab ile ilgili ana endişeler nelerdir?
- Bazı araştırmacılar, bu en son denemeye katılan insanların grubunun çok çeşitli olmadığını belirtti; bu da donanemab ilacının çeşitli insanlar için güvenli ve etkili olacağını garanti etmiyor.
- Bu araştırmacılar, Phase 3 deneme grubundaki insanların %91.5’inin beyaz olduğunu belirtiyor. Karşılaştırma yapmak gerekirse, (denemenin yapıldığı) ABD nüfus sayımı verilerine göre, ABD nüfusunun %75.5’i beyazdır.
- Sonuç olarak, bu araştırmacılar, “lecanemab ve aducanumab’ın önceki denemelerinde olduğu gibi, bu donanemab denemesi de Amerikan Yerlisi veya Alaska Yerlisi, Asyalı, Siyah veya Hispanik olarak tanımlanan insanlar arasında güvenlik veya etkinlik konusunda yeterli kanıt sunmamaktadır” sonucuna varıyorlar.
- Ayrıca, demans ile yaşayan çoğu insanın birden fazla sağlık sorunu vardır. Ancak deneme grubundaki insanların sadece demansın ana sağlık sorunu olarak kabul edildiği belirtilmektedir. Bu nedenle, bu ilacın test edildiği grup, sağlık durumu açısından gerçek dünya nüfuslarıyla uyuşmamaktadır.
Alzheimer hastalığı için bu monoklonal antikor ilaçları hakkında başka hangi endişeler bulunmaktadır?
- Bazı araştırmacıların dile getirdiği bir diğer endişe, donanemab, lecanemab ve aducanumab gibi ilaçlara erişim engelleridir.
- Bu üç ilaç da aylık veya iki aylık intravenöz olarak alınmaktadır. Bu, özel tıbbi tesislere erişim ve bu tesislere ve bu tesislerden ulaşım gerektirir.
- Ayrıca, bu üç ilaç da etkinlik ve güvenliği izlemek için sık sık beyin taraması gerektirir.
- Bazı araştırmacılar, intravenöz infüzyon ve beyin taraması için gerekli kaynakların, dezavantajlı topluluklarda yaygın olarak mevcut olmadığını belirtiyor.
- Diğer araştırmacılar ise, en iyi ihtimalle bu monoklonal antikorların sadece Alzheimer hastalığının belirli bir alt kümesi için düşünülebileceğini belirtiyor. Yüksek düzeyde tau proteinine sahip insanlar fayda göremeyebilir.
En son donanemab denemesine katılan insan sayısı ne kadardı?
- En son denemeye 1,736 kişi katılmıştır.
- Tüm katılımcılar 60 ile 85 yaşları arasında yer almaktadır.
- Hepsinin Alzheimer hastalığının erken belirtilerine sahip olup, ya Hafif Bilişsel Bozulma ya da Alzheimer hastalığına bağlı hafif demans tanısı almış olmaları gerekmektedir.
- Deneme kriterleri doğrultusunda, deneye katılan kişilerin beyin yapısında Alzheimer hastalığına özgü değişikliklere sahip olmaları gerekmektedir.
Şu ana kadar bildirilen yan etkiler nelerdi?
- Bu tür diğer ilaçlarda olduğu gibi, çalışmada amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (ARIA) tespit edilmiştir. Bu anormalliklerin iki türü rapor edilmiştir:
- Beynin bir alanında veya alanlarında geçici şişme (ARIA-E)
- Mikro kanamalara veya yüzeysel sideroz (ARIA-H)
- Geçici şişme (ARIA-E) donanemab alan kişilerin %24’ünde görülmüştür.
- Mikro kanamalar veya yüzeysel sideroz (ARIA-H), donanemab alan kişilerin %31.4’ünde ve plasebo alan kişilerin %13.6’sında gözlemlenmiştir.
Bu çalışmadaki kişilerin %1.6’sı ciddi amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (ARIA) yaşamıştır. Denemede iki kişi ARIA nedeniyle hayatını kaybetmiştir ve üçüncü bir kişi, ciddi bir ARIA olayı sonrasında yaşamını yitirmiştir.
Donanemab/Kisunla ile ilgili daha fazla bilgiye ne zaman ulaşacağız?
Artık Phase 3 denemelerinin tam sonuçları yayınlandığına göre, uluslararası bilim insanları verileri dikkatlice inceleyeceklerdir. Donanemab’ın risk ve yararları üzerine daha geniş ve titiz bir bilim topluluğu değerlendirmesi bir süre devam edecektir.
clinicaltrials.gov’a göre, halen en az dört başka Phase 3 donanemab denemesi devam etmektedir. Bu çalışmalar 2024, 2025 ve 2027’de tamamlanması bekleniyor. Bu çalışmalar yayımlandığında, donanemab’ın riskleri ve yararları hakkında daha fazla bilgiye sahip olacağız.
Şu anda demans ilaç gelişimi hakkında bilmem gereken başka neler var?
Şu anda dünya genelinde 127’den fazla demans ilacı geliştirilme aşamasındadır. İlaç geliştirme alanındaki büyük bir itici güç, demansın belirtilerini değil, temel nedenlerini tedavi eden ilaçlar bulmaktır.
50’den fazla farklı hastalık ve durumun demansa neden olabileceğini bilmelisiniz. Bu nedenle, ilaç geliştirme farklı demans türleri için farklı olacaktır. Haberlerde en sık yer alan ilaçlar, Alzheimer hastalığını tedavi etmeye yönelik çalışmalardır; bu, demansın en yaygın şeklidir.
Bilgi kaynakları:
