Trastuzumab (Herceptin), hedefe yönelik bir kanser tedavi ilacıdır. Trastuzumab, özellikle insan epidermal büyüme faktör reseptörü 2 (HER2) adı verilen bir proteini büyük miktarda üreten kanserlerin tedavisi için kullanılmaktadır. Birçok meme kanseri ve mide kanseri hücresi, bu reseptör proteininden aşırı miktarlarda üretmektedir. Aşırı reseptör aktivitesi, hızlı tümör büyümesini teşvik eder. Trastuzumab, bu büyüme sinyalini engeller.
Trastuzumab ilacının yaygın ticari isimleri Herceptin, Kanjinti, Ogivri veya Herzuma’dır.
Bu ilaç, hem intravenöz infüzyon formunda hem de subkutan enjeksiyon formunda mevcuttur.
Doktorlar, trastuzumabı en sık şu durumlar için reçete eder:
- HER2-pozitif meme kanseri
- HER2-pozitif metastatik meme kanseri
- HER2-pozitif mide kanseri.
Trastuzumab, yalnızca veya kemoterapi ilaçları ile birlikte uygulanabilir.
Klinik çalışmalar, Herceptin (trastuzumab) ilacının HER2-pozitif meme kanserinde hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırdığını göstermektedir. Örneğin, uzun dönemli çalışmalar, kemoterapiye trastuzumab eklenmesinin kanser nüksünü yaklaşık %45 oranında azaltabileceğini ve genel hayatta kalma oranını önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermektedir.
Herceptin (trastuzumab) ilacının etki mekanizması
Trastuzumab, monoklonal bir antikordur. Bu tür ilaçlar, laboratuvar ortamında üretilen, vücutta belirli bir molekülü hedef alan proteinlerdir.
Trastuzumab’ın ana hedefi, bazı kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunan HER2 proteinidir.
Bu reseptör proteini normalde hücre büyümesini uyarır. Kanser hücreleri bazen bu reseptör proteininden son derece yüksek miktarlarda üretir. Bu anormal üretim, kontrolsüz tümör büyümesine neden olur.
Herceptin (trastuzumab) ilacı aşağıdaki mekanizmalar aracılığıyla çalışır:
1. Hücre büyüme sinyallerinin engellenmesi
Trastuzumab, HER2 proteininin ekstraselüler bölgesine bağlanır.
Bu bağlanma, reseptör aktivasyonunu engeller ve kanser hücre bölünmesini teşvik eden sinyalleri durdurur.
2. Kanser hücrelerinin bağışıklık sistemi tarafından yok edilmesini tetikleme
Kanser hücrelerine bağlandıktan sonra, bu antikor doğal öldürücü hücreler gibi bağışıklık hücrelerini çeker.
Bu bağışıklık hücreleri, antikora bağımlı hücresel sitotoksisite adı verilen bir süreç aracılığıyla kanser hücrelerini yok eder.
3. Reseptör parçalanmasının önlenmesi
Bazı kanser hücreleri, reseptör proteininin parçalarını serbest bırakır. Bu serum, tümör büyüme sinyallerini artırabilir.
Trastuzumab (Herceptin), bu reseptör parçalanmasını önler ve reseptör yapısını stabilize eder.
4. Hücre döngüsünün durdurulması
Trastuzumab’ın bağlanması, kanser hücrelerinin hücre döngüsünü yavaşlatır ve bu da tümör büyümesini azaltır.
Trastuzumab (Herceptin) ilacının yan etkileri
Trastuzumab birçok yan etkiye neden olabilir. Bazı yan etkiler hafifken, diğerleri ciddi olabilir.
Herceptin (trastuzumab) ilacının yaygın ve önemli yan etkileri şunlardır:
- İnfüzyon reaksiyonları
- Kalp hasarı ve kalp yetmezliği
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı
- Aköz problemleri
- Yorgunluk
- Bulantı
- Diyare
- Baş ağrısı
- ateş ve üşüme
- Ten rengi değişikliği
- İştah azalması.
Şimdi yan etkileri açıklayacak ve bunlardan nasıl kaçınılacağına dair bilgi vereceğiz.
1. İnfüzyon reaksiyonları
İnfüzyon reaksiyonları, hastaların yaklaşık %30’unda ilk infüzyon sırasında görülür. Şiddetli reaksiyonlar hastaların yaklaşık %2’sinde görülür.
Trastuzumab, intravenöz infüzyon yoluyla verilen bir protein ilaçtır. Bağışıklık sistemi bazen bu proteini yabancı bir madde olarak tanır. Bu tanıma, histamin ve sitokinler gibi iltihabi kimyasalların salınımını tetikler.
Bu iltihabi kimyasallar şu semptomlara sebep olur:
- Ateş
- Üşüme
- Baş ağrısı
- Bulantı
- Düşük tansiyon
- Nefes darlığı.
Bu semptomlar genellikle ilk infüzyon sırasında meydana gelir.
Doktorlar bu yan etkileri şu şekilde azaltır:
- İnfüzyona yavaş bir başlangıç yapmak
- Tedavi sırasında sizi dikkatli bir şekilde izlemek
- İnfüzyondan önce antihistaminik veya kortikosteroid gibi ilaçlar vermek.
Çoğu reaksiyon, ilk infüzyondan sonra daha hafif hale gelir.
2. Kalp hasarı ve kalp yetmezliği
Kalp toksisitesi, en önemli yan etkilerden biridir.
Çalışmalar şunu göstermektedir:
- Hastaların yaklaşık %5’i semptomatik kalp yetmezliği geliştirmektedir
- Hastaların yaklaşık %12’si semptom vermeden azalmış kalp pompalama işlevi geliştirmektedir.
Bu risk, Herceptin (trastuzumab) belirli kemoterapi ilaçları ile birleştirildiğinde daha yüksek olmaktadır.
Kalp kası hücreleri, küçük miktarda HER2 proteini içerir. Bu reseptör proteini, kalp hücrelerinin stres nedeniyle meydana gelen hasarları onarmasına yardımcı olur.
Trastuzumab, kalp hücrelerindeki bu reseptör aktivitesini engeller. Bu engelleme, kalp kası hücrelerinin yaralanmalardan kurtulma yeteneğini azaltır.
Sonuç olarak, kalp kası işlevi zayıflayabilir. Bu zayıflık kalp yetmezliğine yol açabilir.
Semptomları şunları içerebilir:
- Nefes darlığı
- Bacaklarda şişlik
- Yorgunluk
- Hızlı kalp atışı.
Doktorlar bu riski şu şekilde azaltır:
- Tedavi öncesinde kalp fonksiyonunu kontrol etmek
- Tedavi sırasında düzenli kalp ultrason testleri yapmak
- Mümkünse antrasiklin kemoterapisi ile birleştirmekten kaçınmak
- Kalp fonksiyonu belirgin şekilde düşerse tedaviyi durdurmak.
Kalp fonksiyonu genellikle ilacın durdurulmasından sonra iyileşir.
3. Düşük beyaz kan hücresi sayısı
Trastuzumab (Herceptin) kemoterapi ile birleştiğinde, hastaların yaklaşık %30’unda düşük beyaz kan hücresi sayısı görülebilir.
Trastuzumab tek başına genellikle kemik iliği baskılamaz. Ancak, bu ilaç kemoterapi ile birleştirildiğinde, kombinasyon kemik iliği hücrelerine daha fazla stres uygular. Kemik iliği, vücudu enfeksiyonlardan koruyan beyaz kan hücreleri üretir.
Düşük beyaz kan hücresi üretimi, enfeksiyon riskini artırır.
Doktorlar bu yan etkinin önlenmesi için:
- Düzenli kan hücresi sayımlarını izlemek
- Beyaz kan hücresi sayısı çok düşükse tedaviyi geçici olarak ertelemek
- Beyaz kan hücresi üretimini teşvik eden ilaçlar (örneğin, Filgrastim) kullanmak.
Ayrıca ateş veya enfeksiyon belirtilerini hemen bildirmeniz de önemlidir.
4. Akciğer problemleri
Ciddi akciğer komplikasyonları hastaların yaklaşık %0.7’sinde ortaya çıkar.
Herceptin (trastuzumab), akciğer dokusunda iltihabi reaksiyonları tetikleyebilir. Bağışıklık aktivasyonu, akciğer iltihabına ve sıvı birikimine neden olabilir.
Bu iltihaplanma, aşağıdaki durumlara yol açabilir:
- İnterstisyel akciğer hastalığı
- Pnömonit.
Semptomları şunları içerebilir:
- Nefes darlığı
- Kuru öksürük
- Ateş
- Göğüs rahatsızlığı.
Doktorlar bu riski şu şekilde önler:
- Solunum semptomlarını dikkatlice izlemek
- Akciğer iltihabı gelişirse tedaviyi durdurmak
- Gerekirse iltihabı kortikosteroid ilaçlar ile tedavi etmek.
Nefes alma semptomları ortaya çıkarsa hemen tıbbi değerlendirme önemlidir.
5. Yorgunluk
Yorgunluk, hastaların yaklaşık %45’inde görülür.
Yorgunluğa neden olan birkaç mekanizma bulunmaktadır:
- Antikor tedavisi sonucu bağışıklık sisteminin aktive olması
- Kanserin etkileri
- Tedavi sırasında fiziksel aktivitenin azalması
- Kombinasyon kemoterapisinin etkileri.
Yorgunluğu azaltmak için:
- Orta düzeyde fiziksel aktivite sürdürmek
- Düzenli uyumak
- Dengeli beslenmek
- Stresi ve kaygıyı yönetmek.
Doktorlar ayrıca yorgunluk şiddetli olursa anemi veya tiroid problemlerini değerlendirebilir.
6. Sindirim sistemi semptomları
Bulantı ve diyare hastaların yaklaşık %20’sinde görülmektedir.
Trastuzumab (Herceptin) esasen kanser hücrelerine hedef olsa da, bağırsak hücreleri de az miktarda büyüme reseptörü içerir.
Bu reseptörlerin bloke edilmesi, normal bağırsak hücresi işlevini bozabilir. Bu bozulma bulantı, ishal ve karın rahatsızlığına neden olabilir.
Bu yan etkiyi azaltmak için doktorlar şunları tavsiye edebilir:
- Ondansetron gibi bulantı önleyici ilaçlar
- Yeterli su içmek
- Kolay sindirilebilen hafif yemekler.
Diyare genellikle tedavi ayarlamaları sonrasında azalır.
7. Cilt reaksiyonları
Cilt döküntüsü hastaların yaklaşık %15’inde gerçekleşir.
Epidermal büyüme faktörü reseptörü proteinleri cilt hücrelerinde de bulunur.
Bu reseptörlerin bloke edilmesi, normal cilt hücresi büyümesini ve onarımını bozabilir. Bu bozulma cilt kuruluğu, döküntü veya kaşıntı üretebilir.
Cilt semptomlarını azaltmak için:
- Nazik cilt nemlendiricileri kullanmak
- Sert sabunlardan kaçınmak
- Cildin aşırı güneş maruziyetinden korunması.
Doktorlar, cilt döküntüsü şiddetli olursa topikal kortikosteroid kremler reçete edebilir.
Herceptin (trastuzumab) ilacını kimler kullanmamalıdır?
Belirli hastaların trastuzumab kullanmaktan kaçınması önerilmektedir çünkü riskler faydalardan fazladır.
Ağır kalp hastalığı olan hastalar
Ağır kalp yetmezliği veya büyük kalp işlevi bozukluğu olan kişiler, trastuzumab (Herceptin) kullanmamalıdır. Bu ilaç kalp hasarını kötüleştirebilir.
Alternatif ilaçlar şunlar olabilir:
- Dikkatli izleme ile birlikte Pertuzumab
- Lapatinib.
Bu ilaçlar aynı kanser yolunu hedefler ancak farklı kardiyovasküler etkilere neden olabilir.
Hamile kadınlar
Herceptin (trastuzumab) gelişmekte olan fetüse zarar verebilir. Bu ilaç, fetüste düşük amniyotik sıvı ve böbrek sorunlarına neden olabilir.
Doktorlar genellikle tedavi sırasında ve tedaviden sonraki birkaç ay boyunca hamilelikten kaçınılmasını önerir.
Ağır akciğer hastalığı olan hastalar
Ciddi önceden var olan akciğer hastalığı olan hastalar, ciddi akciğer iltihabı riski ile karşı karşıyadır.
Doktorlar akciğer riski yüksekse alternatif ilaçlar seçebilir.
