Kolşisin, eski fakat hâlâ yaygın olarak kullanılan bir anti-inflamatuar ilaçtır. Doktorlar genellikle kolşisini, gut ataklarını tedavi etmek, gut ataklarının uzun vadeli önlenmesi ve ailevi Akdeniz ateşi tedavisi için reçete eder. Kardiyologlar ve iç hastalıkları uzmanları da perikarditi tedavi ve önlemek için kolşisini kullanmaktadır.
Kolşisin ilacı ayrıca Colchimax, Kolşisin Opokalit, Colcrys, Mitigare, Gloperba veya LodoCo ticari isimleriyle de satılmaktadır.
Kolşisin ilacının etki mekanizması
Kolşisin, tübulin proteinine bağlanarak iltihap hücrelerindeki mikro tüp oluşumunu engeller. Mikro tüpleri bozarak, kolşisin nötrofil hareketini azaltır, nötrofil bazlı iltihaplanmayı düşürür ve inflammasom aktivasyonunu (özellikle NLRP3 inflammasomunu) ve interlökin-1 beta üretimini engeller. Bu eylemler, gutta eklem ağrısına neden olan iltihaplanma zincirini ve perikarditte serozal iltihaplanmayı azaltır.
Kolşisin ilacının yan etkileri
Kolşisinin başlıca yan etkileri şunlardır:
- Gastrointestinal semptomlar: ishal, bulantı, kusma, karın ağrısı, karında kramplar
- Neuromüsküler toksisite: kas ağrısı, kas zayıflığı, myopati, rabdomiyoliz
- Hematolojik toksisite: kemik iliği baskılanması, nötropeni, pankitopeni, aplastik anemi (nadir)
- Karaciğer etkileri: yüksek karaciğer enzimleri ve nadiren karaciğer hasarı
- Deride etkiler: döküntü, saç dökülmesi ve aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Aşırı doz ve zehirlenme: çoklu organ yetmezliği, dehidrasyonla birlikte şiddetli ishal, şok ve aşırı dozda ölüm.
Sonraki kısımlarda yan etkileri açıklayacak ve bunları nasıl önleyeceğinize veya azaltacağınıza dair kılavuzluk edeceğiz.
1. Gastrointestinal yan etkiler (ishal, bulantı, kusma, karın ağrısı)
Kolşisin, intestinal mukozanın hızla bölünen hücrelerine müdahale eder ve mikro tüpler üzerindeki etkileri ile intestinal motiliteyi değiştirir. Sonuç olarak, genellikle ilaca başlamanın hemen sonrasında görülen intestinal irritasyon meydana gelir.
Gastrointestinal semptomlar, en sık görülen olumsuz reaksiyonlardır. Klinik denemelerde yüksek doz alan insanların yaklaşık %21’inde ishal bildirilmiştir.
Bu yan etkiyi nasıl önleyebilir veya azaltabilirsiniz:
- Doktorunuzun reçete ettiği önerilen düşük doz rejimini kullanın. Düşük doz rejimleri, daha eski yüksek doz rejimlerine kıyasla daha az gastrointestinal etkilerle benzer fayda sağlar.
- Doktorunuz izin verirse, ilacı yemekle beraber alın, çünkü yemek bazen bulantıyı azaltabilir.
- Eğer hafif ishal gelişirse, bunu bildirin; doktorunuz dozu azaltabilir veya ilacı kesebilir; ciddi veya kalıcı ishal derhal değerlendirilmelidir çünkü toksik dozajı gösterebilir ve dehidrasyona yol açabilir.
- Doktorunuz özellikle talimat vermediği sürece, ekstra doz almaktan veya akut atak tedavi dozunu kısa bir süre içinde tekrar etmekten kaçının.
2. Neuromüsküler toksisite (kas ağrısı, kas zayıflığı, myopati, rabdomiyoliz)
Kolşisin, kas hücreleri ve periferal sinirlerde mikro tüplere müdahale eder. Kronik maruz kalma veya kolşisin düzeylerini artıran ilaç etkileşimleri ile, ilaç kas liflerine zarar verebilir ve neuromuscular fonksiyonu bozabilir.
Myopati ve rabdomiyoliz, standart dozajda nadirdir, ancak böbrek fonksiyonu bozukluğu olduğunda veya özellikle sitokrom P450 3A4 veya P-glikoprotein inhibe eden güçlü ilaçlar ve bazı statin ilaçları alındığında risk artar.
Bu yan etkiyi nasıl önleyebilir veya azaltabilirsiniz:
- Tüm aldığınız ilaçlar hakkında doktorunuza bilgi verin, özellikle statin ilaçları (örneğin atorvastatin, simvastatin), siklosporin, makrolid antibiyotik ilaçlar (örneğin klaritromisin) ve azol antifungal ilaçlar. Birçok ilaç kombinasyonu kolşisin seviyesini artırarak kas yaralanma riskini artırabilir.
- Doktorunuz, böbrek bozukluğunuz varsa dozu azaltmalı veya farklı bir ilaç seçmelidir çünkü azalmış ilaç temizlenmesi, neuromüsküler toksisite riskini artırır.
- Herhangi bir yeni kas ağrısı veya olağandışı kas zayıflığı bildirin ve semptomlar ortaya çıkarsa kreatin kinaz kan testi isteyin. Kolşisin ilacını ve etkilenen ilacı durdurmak genellikle iyileşme sağlanır.
3. Hematolojik toksisite (nötropeni, pankitopeni, aplastik anemi)
Kolşisin, mikro tüp bozulması yoluyla hızlı bölünen kemik iliği kök hücrelerinde hücre bölünmesini engeller. İlaçla yüksek maruz kalma, iliğin baskılanmasına ve beyaz hücrelerin, plateletlerin ve kırmızı hücrelerin ciddi şekilde azalmasına neden olabilir.
Bu yan etki nadirdir, ancak ciddi olaylar bildirilmiştir.
Bu riski nasıl önleyebilir veya azaltabilirsiniz:
- Mümkünse, kolşisini diğer iliği baskılayıcı ilaçlarla birleştirmekten kaçının.
- Kolşisini uzun süre alıyorsanız ve kendinizi alışılmadık şekilde yorgun hissediyorsanız, kolayca morarıyorsanız veya tekrar eden enfeksiyonlar geçiriyorsanız, kan sayımı yaptırın. Doktorunuz kolşisini durdurabilir ve ağır vakalarda destekleyici önlemler alabilir.
- Böbrek veya karaciğer fonksiyonu bozukluğunuz varsa dikkatli olun ve daha düşük dozlar kullanın.
4. Karaciğer etkileri
Yüksek dozlarda veya aşırı dozda kolşisin, karaciğer hücre fonksiyonunu bozabilir veya karaciğer hasarına yol açabilir. Ancak, bu durumlar nadirdir.
Önceden var olan karaciğer hastalığınız varsa, doktorunuz dozu azaltabilir veya alternatif bir tedavi seçebilir ve karaciğer fonksiyon testlerini izleyebilir. Kolşisini mümkün olduğunca diğer hepatotoksik ilaçlarla birleştirmekten kaçının.
5. Deride etkiler
Bazı kişiler alerjik reaksiyonlar nedeniyle döküntüler, kaşıntı veya kurdeşen geliştirebilir. Nadir durumlarda, kolşisinin uzun süreli kullanımı, saç dökülmesine veya cilt irritasyonuna katkıda bulunabilir, özellikle yüksek dozlarda.
Bu cilt reaksiyonları, gastrointestinal ve neuromüsküler yan etkilere göre daha nadirdir. Ciddi bir cilt reaksiyonu geliştirirseniz, ilacı durdurun ve danışmanlık alın.
6. Aşırı doz ve zehirlenme
Kolşisin aşırı dozu, şiddetli gastrointestinal hasara neden olarak şok, kemik iliği baskılanması, neuromüsküler zayıflık, karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği ve bazı durumlarda ölüme yol açar. Akut kolşisin zehirlenmesi, organ yetmezliklerinde öngörülebilir bir ilerleme üretir ve acil hastane bakımını gerektirir. Kasıtlı veya kazara aşırı doz nadirdir, ancak yüksek ölüm riski taşır.
Aşırı dozdan şüpheleniyorsanız, hemen acil yardım alın. Aşırı dozu evde tedavi etmeye çalışmayın.
Kolşisine alternatif ilaçlar
Eğer kolşisi kullanamıyorsanız, hekimler alternatif ilaçlar seçer; bu seçim, sahip olduğunuz duruma ve eşlik eden hastalıklara bağlıdır.
- Gut atakları için: nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar (örneğin naproksen veya ibuprofen) veya sistemik kortikosteroid ilaçlar etkili alternatiflerdir. Eğer bu ilaçların hiçbiri kullanılmıyorsa, bazı durumlarda anakinra veya rilonacept gibi interlökin-1 inhibitör ilaçlar seçenekler arasında yer alır.
- Perikardit için: aspirin veya nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar temel tedavi olarak kalmaktadır. Kolşisin birçok hastada yardımcı bir ilaç olarak işlev görmektedir; eğer kolşisin kontrendikasyonsa, hekiminiz kortikosteroid ilaçlar kullanabilir veya diğer bağışıklık terapilerine geçiş yapabilir.
- Ailevi Akdeniz ateşi için: kolşisinin uzun süreli kullanımı genellikle ilk tercih olmaya devam etmektedir çünkü atakları önler ve amiloidoz riskini azaltır. Eğer kolşisini tolere edemiyorsanız veya gerçek kolşisin direnci veya şiddetli kolşisin toksisitesi varsa, interlökin-1 blokaj tedavisi etkili bir alternatif ilaçtır. Bu seçimi uzmanınız yönlendirecektir.
