• Şu anda HIV için bir tedavi yok, ancak tedaviler bu hastalığı yaşayan insanlara semptomlarını yönetmelerine yardımcı olabilir.
  • HIV, enfeksiyondan yıllar sonra AIDS’e (kazanılmış bağışıklık yetmezliği sendromu) dönüşebilir, ancak hastalığın yönetimi ile bile böyle olabilir.
  • Kanadalı araştırmacılar, gen tedavisi kullanarak HIV ile savaşmak için RNA’nın yeni bir kullanım yolunu geliştirmiştir.

Şu anda dünyada yaklaşık 39 milyon insan, insan bağışıklık yetmezliği virüsü (HIV) enfeksiyonu ile yaşamaktadır.

HIV, vücudun bağışıklık sistemini ve beyaz kan hücrelerini hedef alan bir virüstür. HIV, bir kişinin diğer enfeksiyonlar ve hastalıklara karşı savunmasız hale gelmesine neden olur.

HIV için şu anda bir tedavi yoktur. Doktorlar, bu hastalığı yönetmek için antiretroviral tedavi (ART) kullanabilirler. Ancak bu hala bir tedavi değildir, ve HIV, 10 yıl veya daha sonra AIDS’e dönüşebilir.

Şimdi Kanada’daki Waterloo Üniversitesi’nden araştırmacılar, HIV ile mücadele etmek için ribonükleik asit (RNA) kullanmanın bir yolunu geliştirmiştir.

Bu çalışma yakın zamanda Controlled Release Dergisi’nde yayımlanmıştır.

RNA HIV’de ne yapar?

Bu çalışma için araştırmacılar, küçük müdahale RNA’ları (siRNA) olarak adlandırılan genetik materyal ile dolu yeni bir nanomedikasyon geliştirdiler.

“siRNA, vücuttaki belirli genlerin ifadesini düzenleyecek şekilde tasarlanabildiği için potansiyel bir tedavi olarak seçildi,” araştırmanın baş yazarı, Waterloo Üniversitesi Eczacılık Fakültesi’nde yardımcı doçent olan Dr. Emmanuel Ho, bize açıkladı. “Bu tedavinin faydaları, geleneksel küçük molekül ilaçlara kıyasla yan etki olasılığının daha düşük olmasıdır.”

siRNA’lar hücrelerde hangi genlerin veya proteinlerin açılıp kapatılacağını belirleyebildiği için, araştırmacılar HIV replikasyonunda %73’lük bir azalma sağladıklarını bildirmişlerdir.

Ayrıca, bu yeni nanomedikasyon, HIV’ın otophagy (özyıkım) üzerindeki olumsuz etkilerine karşı mücadele etmeye de yardımcı olmuştur. Otophagy, vücudun “geri dönüşüm programı”dır; burada eski ve hasar görmüş hücre parçaları yeniden kullanılır ve aynı zamanda vücut virüsleri ve bakterileri yok etmeye çalışır.

“Otophagy, hücrelerimizin proteinleri geri dönüşüm için ‘kendini sindirme’ sürecidir veya hatta mikropları ortadan kaldırabilir,” Dr. Ho açıkladı. “Ne yazık ki, HIV akıllıdır ve Nef adı verilen bir protein üreterek otophagy’i engelleme yeteneğine sahiptir.”

Araştırmacılar, ayrıca CCR5 adlı bir anahtar geni ve viral Nef genini “çift önleyici strateji” olarak hedef aldılar.

“Nef ve CCR5 için spesifik siRNA’yı taşıyan bir kombinasyon nanomedikasyonu geliştirerek, HIV bağlanmasını ve enfeksiyonunu azaltmak için hücreler üzerindeki CCR5 ifadesini azaltmayı umuyoruz. Ve maalesef HIV hâlâ hücreleri enfekte edebiliyorsa, o zaman Nef’in ifadesini azaltarak bu hücrelerde otophagy’i yeniden etkinleştirebiliriz, böylece HIV’i sindirebilirler. Bu, HIV enfeksiyonunu önlemek için bu iki yönlü yaklaşımı gösteren ilk çalışmadır.”

— Dr. Emmanuel Ho, baş yazar

HIV ile mücadelede yeni bir yaklaşım

Ayrıca, New Jersey’deki Hackensack Meridian Jersey Shore Üniversitesi Tıp Merkezi’nde bulaşıcı hastalıklar bölüm başkanı olan Dr. Edward Liu ile de bu çalışmayı konuştuk. Kendisinin belirttiğine göre, bu yeni araştırma HIV ile mücadelede yenilikçi bir yaklaşımdır.

“Mevcut HIV ilaçları virüsün yaşam döngüsünün farklı aşamalarına müdahale eder, bu nedenle tüm HIV üremesini bastırmak için bir ilaç kombinasyonu gereklidir,” diye açıkladı.

“Eğer HIV, enfekte hücre ile sınırlı kalır ve hücre kendini yok ederse, o zaman virüs tüm vücutta üreyemez ve yardımcı T hücreleri olarak adlandırılan önemli bağışıklık hücrelerini yok edemez. Yeterince yardımcı T hücresi yok olduğunda, kişinin bağışıklık sistemi zayıflar ve yeni enfeksiyonlara karşı savunmasız hale gelir.”

Dr. Liu, doktorların HIV virüsünün alımını engelleyen bazı antiviral ilaçlara erişimlerinin olduğunu ancak bu ilaçların çok etkili olmadığını ve tek başına HIV’i durduramadığını belirtti.

“En güçlü HIV ilaçları virüs yaşam döngüsünü durdurur, ancak yine de bazı uzun vadeli yan etkileri vardır, ancak birinci nesil HIV ilaçlarına göre çok daha azdır. Eğer bu nanomedikasyon HIV enfeksiyonunu önlemek için kullanılırsa, dünya çapında HIV enfeksiyonlarının sayısını azaltmada yardımcı olmalıdır. HIV’in önlenmesi, zaten enfekte olan hastaları tedavi etmekten çok daha ucuzdur.”

— Dr. Edward Liu, bulaşıcı hastalık uzmanı

Yeni HIV tedavilerine olan sürekli ihtiyaç

Dr. Ho, etkili bir HIV aşısının yokluğunda, HIV için yeni tedavilere hala ihtiyaç olduğunu söyledi.

“Mevcut HIV tedavisi, vücutta HIV miktarını azaltmaya yardımcı olur, ancak şu anda bir tedavi yok,” dedi. “Ayrıca, bazı hastalar, mevcut tedavilerin etkisiz hale gelmesine sebep olan ilaç direnci olan HIV türleri geliştirebilir.”

Önceki çalışmalar, HIV tedavisine başlayan yetişkinlerin %10’unun, nükleosid yanlısı ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTS) adı verilen bir antiretroviral terapi türüne karşı direnç gösterdiğini rapor ediyor.

AIDS geliştirme dışında, HIV taşıyan kişiler birçok tıbbi durum geliştirme riski taşımaktadır, bu durumlar arasında şunlar yer almaktadır:

  • kalp-damar hastalıkları
  • böbrek hastalığı
  • tüberküloz
  • kriptookokoz
  • kronik pnömoni
  • lenfoma
  • demans
  • rahim ağzı kanseri

RNA, HIV enfeksiyonundan korunmaya yardımcı olabilir

Bilim insanları bu yeni nanomedikasyonu vajinal olarak uygulanabilir hale getirmek için geliştirdiler.

“HIV, erkeklerden daha fazla kadınları orantısız bir şekilde etkiler,” diyen Dr. Ho, “Bunun nedeni, kadın genital bölgesinin erkek genital bölgesine göre daha büyük bir yüzey alanına sahip olması ve bu durumun HIV enfeksiyonu riskini artırmasıdır.”

“Ayrıca, dünyanın bazı bölgelerinde, sosyo-kültürel faktörler nedeniyle, bazı kadınlar cinsel partnerleriyle kondom kullanma konusunda müzakere edememekte ve böylece HIV enfeksiyonu riskini artırmaktadır,” diye devam etti.

“Vajinal bir ürün geliştirerek, kadınların kendilerini korumak için ek bir seçeneğe sahip olmasını sağlayacağız.”

Dr. Ho, araştırma grubunun ayrıca hem kadınları hem de erkekleri HIV enfeksiyonundan koruyacak yeni teknolojiler araştırmaya devam ettiğini belirtti.

“Sonraki adımlar, HIV enfeksiyonuna karşı koruma sağlama etkinliğini artırmak için bu teknolojiyi daha da optimize etmeyi içerecektir,” dedi Dr. Ho. “Dağıtılan siRNA miktarını değiştirebiliriz veya nanotaşıyıcı bileşimini hedef hücrelere alımını iyileştirmek için değiştirebiliriz.”

Dr. Liu, vajinal bir ilacın kadınların sağlıkları üzerinde daha fazla kontrole sahip olmalarını sağlayabileceğine katıldı.

“Bir pratisyen hekim olarak, bu nanomedikasyonların yan etkilerini ve HIV enfeksiyonunu önlemedeki genel popülasyondaki etkinliğini görmek isterim,” dedi Dr. Liu.

Bilgilerin kaynağı: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author