Ticagrelor (marka adları: Brilique, Brilinta) ağızdan alınan bir antiplatelet ilaçtır. Doktorlar, ani koroner sendromu olan veya daha önce miyokard enfarktüsü geçirmiş kişilerde kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü ve inme riskini azaltmak için ticagrelor reçete eder.
Geniş çaplı randomize denemeler, ticagrelor’un clopidogrel’e göre daha fazla iskemik olayı önlediğini göstermiştir; bu nedenle birçok tedavi kılavuzu, ticagrelor’u kabul edilebilir kanama riski olan çoğu ani koroner sendromu olan kişi için tercih edilen bir seçenek olarak belirtmektedir.
Ticagrelor ilacının etki mekanizması
Ticagrelor, platelet P2Y12 reseptör inhibitörü bir ilaçtır. Ticagrelor, kan plazmasının P2Y12 adı verilen reseptörüne doğrudan bağlanır, ancak vücudun doğal kimyasalı (adenozin difosfat) ile bağlandığı yerden farklı bir noktaya bağlanır. Bu reseptörü bloke ederek, ticagrelor genellikle trombositlerin aktif hale gelmesini ve kan pıhtılarını oluşturmak için bir araya gelmesini sağlayan sinyali durdurur. Ticagrelor’un bağlanma şekli doğrudan ve geri dönebilir olduğu için, hızlı bir şekilde etkisini gösterir ve ilacı durdurduktan sonra etkileri, eski ilaçlara kıyasla daha hızlı kaybolur. Eski ilaçlar, reseptörü kalıcı olarak bloke eder.
Ticagrelor ilacının yan etkileri
Ticagrelor’un yan etkileri şunlardır:
- Kanama (küçükten büyüğe, sindirim sistemi ve kafa içi kanama dahil)
- nefes darlığı (dispe)
- Bradikardi ve ventriküler duraklamalar (sino-atriyal durmalar ve ilgili olaylar)
- Artmış serum kreatinin (geçici böbrek fonkisyon değişiklikleri)
- Artmış serum ürik asit ve gut atakları
- Trombositopeni ve çok nadir görülen trombotik trombositopenik purpura
- Sindirim sistemi rahatsızlığı (bulantı, ishal) ve cilt döküntüsü
- Karaciğer yetmezliği ile ilgili dikkate alınması gereken hususlar (şiddetli karaciğer hastalığında daha kötü ilaç maruziyeti)
Sonraki bölümlerde, yan etkileri açıklayacağız ve bunlardan nasıl kaçınılacağı veya en azından nasıl azaltılacağı konusunda rehberlik edeceğiz.
1. Kanama
Ticagrelor, trombosit agregasyonunu azaltır. Herhangi bir güçlü antiplatelet tedavi, bir kan damarı yaralanmasının daha fazla kanamasına ve daha yavaş durmasına neden olma ihtimalini artırır. Ticagrelor, clopidogrel’e göre daha güçlü ve daha tutarlı trombosit inhibisyonu sağladığı için, kanama riskini artırır, özellikle prosedür dışı spontan kanamalarda.
PLATO denemesinde, ticagrelor ile clopidogrel’in ani koroner sendrom tedavisinde karşılaştırıldığı çalışmalarda, büyük kanama oranları benzer bulunmuştur (yaklaşık %11.6 ticagrelor ile, %11.2 clopidogrel ile), ancak ticagrelor’un koroner arter bypass greftleme ile ilişkisiz yapılan büyük kanamaları daha fazla tetiklediği görülmüştür (4.5% vs 3.8%). Yine, testler ve ürün etiketleri, her türlü kanamanın yaygın olduğunu belirtmektedir; ürün bilgileri, en yaygın yan etkileri kanama olarak özetlemektedir (bazı deneme popülasyonlarında yaklaşık %12 oranında rapor edilmiştir). Ölümcül kafa içi kanama ise nadirdir.
Kanama riskini nasıl azaltabilirsiniz:
- Herhangi bir tıbbi prosedürden önce doktorlarınıza ve diş hekimlerinize ticagrelor kullandığınızı belirtin; mümkünse, planlanan cerrahiyi öyle bir zamana yerleştirin ki ticagrelor ilacı yeterince önce durdurulsun. Eğer büyük bir kanama riski varsa, klinik uzmanlar ticagrelor’u cerrahiden birkaç gün önce durdurabilir.
- Kanamayı artırabilecek diğer ilaçlardan kaçının (örneğin, non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar veya antikoagülanlar), aksi takdirde yalnızca dikkatli takip altında kullanın.
- Ticagrelor ile birlikte önerilen aspirin bakım dozunu (günde 75-100 miligram) kullanın çünkü daha yüksek günlük aspirin dozları ticagrelor’un faydasını azaltabilir ve kanama riskini etkileyebilir.
- Eğer aktif bir patolojik kanamanız veya yakın zamanda kafa içi kanamanız varsa, ticagrelor’u almaya başlamayın; daha güvenli alternatif ilaçlar arayın (ticagrelor’un kullanılmaması gereken durumlar kısmına bakın).
2. Nefes darlığı
Ticagrelor, vücuttaki doğal bir madde olan adenozinin etkilerini artırabilir. Ticagrelor, hücrelerin adenozini almasını durdurarak, vücutta daha fazla adenozin kalmasını sağlar.
Daha yüksek adenozin seviyeleri – özellikle akciğerde – nefes darlığı hissine yol açabilir. Bunun tam olarak nasıl gerçekleştiğini anlamıyoruz, ancak bu adenozin etkisi, genellikle ilaç alındıktan kısa bir süre sonra başlayan, genellikle hafif veya orta şiddette olan ve birçok insan için tedavi devam etse bile zamanla geçebilen semptomların yaygın desenini açıklayabilir.
Büyük klinik denemelerde, ticagrelor tedavi edilen hastaların yaklaşık %14’ü nefes darlığı yaşadığını bildirmiştir. İlaç kullanımı sonlandırmaya yol açacak kadar şiddetli nefes darlığı nadirdir (%1’den az). Nefes darlığı vakalarının çoğu geçici ve hafif ila orta şiddette olmuştur.
Yeni veya kötüleşen sürekli nefes darlığı geliştirirseniz, klinik uzmanınız kalp yetmezliği, akciğer hastalığı veya tedavi gerektiren diğer nedenleri kontrol edecektir. Eğer başka bir neden yoksa ve klinik uzmanınız nefes darlığını tolere edilebilir buluyorsa, ticagrelor kullanmaya devam etmek genellikle güvenlidir çünkü bu semptom genellikle ilaç durdurulmadan çözülür. Eğer nefes darlığı şiddetliyse veya günlük yaşamı kısıtlıyorsa, klinikler başka bir antiplatelet ajanına geçmeyi düşünebilir.
3. Bradikardi ve ventriküler duraklamalar
Ticagrelor, vücuttaki adenozinin etkilerini artırabilir. Bu sebepten dolayı, kalbin doğal pacemakeri (sinoatrial düğüm) geçici olarak yavaşlayabilir ve kalp atışında kısa duraklamaların meydana gelme olasılığını artırabilir.
Bu etki, en sık ilacın kullanıma başlandığı ilk günlerde görülmektedir. İlk hafta boyunca ilacın yüksek seviyeleri ile bu süre zarfındaki adenozin etkilerinin artışına bağlı olarak görünmektedir.
Bu yan etki, ticagrelor kullanan insanların yaklaşık %5.8’inde gözlemlenir. Klinik olarak önemli bradikardi veya senkop nadirdir.
Eğer zaten yüksek dereceli atriyoventriküler blok veya semptomatik bradikardiniz varsa, klinik uzmanlar, eğer kalıcı bir pacemaker yoksa ticagrelor kullanmaktan kaçınacaktır. Özellikle başka kalp atış hızını yavaşlatan ilaçlar alıyorsanız, ticagrelor kullanmaya başladıktan sonraki ilk günlerde kalp ritmini dikkatlice izleyin. Eğer semptomatik duraklamalar meydana gelirse, klinik uzman ticagrelor’u durdurup başka bir ilaca geçebilir.
4. Böbrek fonksiyonu değişiklikleri (serum kreatinin) ve gut (ürik asit)
Ticagrelor, serum kreatinini geçici olarak artırabilir ve serum ürik asidi artırabilir; bu da böbrek tubüler işlemesi veya hemodinamikler üzerine etkilerden ya da ticagrelor ile metabolitlerinin ürik asit taşınmasını etkilemesinden kaynaklanıyor olabilir. Kreatinin değişikliğinin tam mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır.
Ticagrelor tedavisi gören hastaların yaklaşık %7.4’ünde serum kreatininde %50’den fazla bir artış görülmektedir. Gut veya hiperürisemi %1.5 oranında gözlemlenir. Bu değişikliklerin çoğu geçici ve ilacın durdurulmasından sonra geri dönebilir.
Bu yan etkiden nasıl kaçınabilir veya azaltabilirsiniz:
- Ticagrelor’a başladıktan sonra serum kreatinine ve ürik asit seviyesine dikkat edin, özellikle yaşlıysanız, zaten böbrek hastalığınız varsa veya böbrekleri etkileyen ilaçlar alıyorsanız.
- Eğer kreatinin önemli ölçüde yükselirse ya da semptomatik gut atakları yaşarsanız, klinik uzmanınıza danışın. Klinik uzmanınız, ticagrelor devam ettirmenin sağladığı faydaların risklerden daha fazla olup olmadığını değerlendirecek ve gerekirse ilacı değiştirecektir.
5. Trombositopeni ve trombotik trombositopenik purpura
Nadir durumlarda, trombositleri etkileyen ilaçlar, belirgin bir trombosit sayısı düşüşüne veya trombotik trombositopenik purpura klinik sendromuna neden olan immün veya mikroanjiyopatik süreçleri tetikleyebilir.
Beklenmedik morluklar, kanamalar veya kan testlerinde çok düşük trombosit sayıları fark ederseniz, derhal tıbbi değerlendirme talep edin.
6. Diğer yan etkiler
- Bulantı veya ishal gibi sindirim sistemi semptomları ortaya çıkabilir ve genellikle düzelir.
- Cilt döküntüsü, baş dönmesi veya senkop nadir durumlarda bildirilmiştir.
- Ağır karaciğer yetmezliği, ticagrelor maruziyetini artırır ve kullanım için kontrendikasyondur.
Önemli ilaç etkileşimleri ve bilmeniz gereken dozaj notları
- İlaç düzeylerini değiştirdiği ve kanama riskini artırabileceğinden, sitokrom P450 3A4’ü inhibe eden veya indükleyen güçlü ilaçlardan kaçının. Güçlü inhibitör ilaçlara örnek olarak ketokonazol ve klaritromisin verilebilir; güçlü indükleyici ilaçlar arasında rifampisin bulunmaktadır.
- Aspirin yükleme dozundan sonra, ticagrelor ilacını kullanırken günde 75-100 miligram aspirin alımına devam edin. Daha yüksek günlük aspirin dozları ticagrelor’un faydasını azaltabilir.
Kimler ticagrelor kullanmamalıdır?
Aşağıdaki durumlarda ticagrelor kullanmamalısınız:
- Aktif patolojik kanamanız varsa (örneğin, aktif peptik ülser).
- Kafa içi kanama öykünüz varsa.
- Ağır karaciğer yetmezliğiniz varsa (çünkü ilaç maruziyeti artacaktır).
Belirgin kanama riski, kontrol altına alınmamış hipertansiyon veya pacemaker olmayan klinik olarak önemli bradikardiler varsa ticagrelor hakkında dikkatli olun veya kullanmaktan kaçının. Şiddetli böbrek hastalığınız veya gut öykünüz varsa riskleri klinik uzmanınızla görüşün.
Daha güvenli alternatif ilaçlar
Eğer ticagrelor sizin için uygun değilse, klinik uzmanlar genellikle şu alternatif ilaçları değerlendirir:
1. Clopidogrel
Clopidogrel, nefes darlığı yapma olasılığı daha düşüktür. Özellikle kanama riski yüksek olan veya ticagrelor veya prasugrel için kontraendikasyonları bulunan kişilerde, clopidogrel, daha az kanama yaparken kan pıhtılarını önlemeye yardımcı olduğu için daha güvenli bir seçenek olabilir.
Clopidogrel de yaygın olarak bulunmaktadır ve daha düşük bir fiyata sahiptir. Ancak, clopidogrel, trombositleri bazı diğer ilaçlar kadar güçlü veya tutarlı bir şekilde bloke etmemektedir, bu nedenle bazı hastalarda kalp krizlerini veya diğer pıhtı ile ilgili problemleri önlemede daha az etkili olabilir.
2. Prasugrel
Prasugrel, perkütan koroner girişim sonrası iskemik olayları azaltan başka bir güçlü P2Y12 inhibitörü ilaçtır. Ancak, önceden bir inme veya geçici iskemik atak öyküsü varsa prasuğrel kontrendikedir ve genellikle 75 yaş ve üzerindeki yaşlı insanlarda veya düşük vücut ağırlığı olanlarda kanama riski nedeniyle kaçınılır. Klinik uzmanınız, yaş, ağırlık, önceki inme ve prosedür planı gibi bireysel faktörleri dikkate alacaktır.
