Levetiracetam, çeşitli epilepsi türlerini kontrol etmek için doktorlar tarafından reçete edilen bir anti-nöbet ilaçtır. Bu ilaç, beyindeki elektriksel aktiviteyi stabilize ederek nöbetlerin sıklığını azaltır. Doktorlar genellikle levetiracetam ilaçlarını şunlar için reçete eder:
- fokal nöbetler (aynı zamanda parsiyel nöbetler de denir)
- myoklonik nöbetler
- jeneralize tonik klonik nöbetler.
Doktorlar sıklıkla levetiracetamı tercih eder çünkü bu ilaç, güçlü nöbet kontrol etkinliğine sahip olup, daha eski anti-nöbet ilaçlarına kıyasla daha az ilaç etkileşimi gösterir.
Klinik çalışmalar, levetiracetamın mevcut tedaviye eklenince epilepsi hastalarının yaklaşık %42’sinde nöbet sıklığını %50’den fazla azaltabileceğini göstermektedir. Bazı kişiler tamamen nöbet kontrolü elde eder.
Levetiracetam, Keppra, Keppra XR (uzatılmış salım formu), Desitrend veya Spritam (hızla eriyen tablet) şeklinde ticari adlarla da satılmaktadır.
Doktorlar bu ilaçları hem yetişkinler hem de çocuklar için reçete etmektedir. Ayrıca, hastanelerde, ağızdan ilaç alınamadığında nöbet kontrolü için intravenöz levetiracetam kullanılır.
Levetiracetam ilacının etki mekanizması
Levetiracetam, birçok eski anti-nöbet ilaçlarından farklı bir mekanizma aracılığıyla çalışır.
Bu ilacın ana hedefi, beyinde sinaptik vezikül proteini 2A adı verilen bir proteindir. Bu protein, sinir sinapslarında nörotransmitter salınımında önemli bir rol oynamaktadır.
Levetiracetam, birkaç nörolojik etki üretir:
1. Sinaptik vezikül protein 2A’ya bağlanma
Levetiracetam, presinaptik nöronlarda sinaptik vezikül protein 2A’ya güçlü bir şekilde bağlanır. Bu bağlanma, beyin hücreleri arasında elektrik sinyallerini taşıyan nörotransmitter maddelerin salınımını düzenler.
Bu düzenleyici etki, nöbetleri tetikleyebilecek aşırı uyarıcı sinyal iletimini engeller.
2. Anormal nöronal elektriksel ateşleme azalması
Nöbetler, nöron gruplarının hızlı ve senkronize bir şekilde elektrik sinyalleri ateşlemesi sırasında meydana gelir. Levetiracetam, nöronal elektriksel ateşleme desenlerini stabilize eder ve beynin üzerinde anormal elektriksel aktivitenin yayılmasını azaltır.
3. Kalsiyum sinyalizasyonunun modülasyonu
Levetiracetam, nöronlardaki kalsiyum kanallarını kısmen inhibe eder. Bu inhibisyon, sinir hücrelerine kalsiyum girişi azaltarak aşırı nöronal aktivite sırasında nörotransmitter salınımını azaltır.
4. Uyarıcı nörotransmisyonun azalması
Bu mekanizmaların birleşik etkileri, nöbet aktivitesinin ana itici güçlerinden biri olan aşırı glutamat sinyalizasyonunu azaltır.
Bu mekanizmalar, levetiracetaminin birkaç nöbet türü için etkili olmasını sağlarken, diğer ilaçlarla daha az etkileşim oluşturur.
Levetiracetam ilacının yan etkileri
Levetiracetam, birkaç yan etki oluşturabilir. Çoğu yan etki sinir sistemi veya ruh halini etkiler.
Levetiracetamın yaygın yan etkileri şunlardır:
- Uyku hali
- Yorgunluk
- Baş dönmesi
- Baş ağrısı
- Sinirlilik
- Ruh hali değişiklikleri
- Kaygı
- Depresyon
- Saldırganlık veya huzursuzluk
- Odaklanma güçlüğü
- İştah kaybı
- Bulantı veya kusma
- Denge sorunları
- Ağızda titreme.
Nadir ancak ciddi yan etkiler şunlardır:
- Ciddi davranış değişiklikleri
- İntihar düşünceleri
- Ciddi alerjik reaksiyonlar
- Ciddi cilt reaksiyonları
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı gibi kan bozuklukları.
Sonraki bölümde, önemli yan etkileri açıklayacak ve bunlardan nasıl kaçınılacağı veya azaltılacağı hakkında rehberlik edeceğiz.
1. Uyku hali ve yorgunluk
Levetiracetam, beyindeki nöronal uyarılabilirliği azaltır. Bu nöronal stabilizasyon, genel beyin sinyalini yavaşlatır. Azalmış nöronal aktivite, sakinleştirici etki ve azalmış uyanıklık üretebilir.
Uyku halini düzenleyen beyin bölgeleri şunlardır:
- retiküler aktivasyon sistemi
- talamus
- beyin korteksi.
Levetiracetam, bu bölgelerde uyarıcı nörotransmisyonu azaltır. Bu etki, uyku hali ve yorgunluk yaratabilir.
Klinik denemeler, levetiracetam alan kişilerin yaklaşık %14’ünde uyku hali, %12’sinde yorgunluk bildirilmiştir.
Bu semptomlar genellikle ilk 2-3 hafta veya doz artışından sonra oluşur.
Uyku halini azaltmak için:
- Gündüz uyku hali oluşursa ilacı akşam almak
- Tedavi altında doz arttırmalarını yavaş yapmak
- Alkol ve sakinleştirici ilaçlardan kaçınmak
- Vücudun iki ila dört hafta boyunca adapte olmasına izin vermek.
Doktorlar, eğer şiddetli yorgunluk devam ederse dozu azaltabilir.
2. Baş dönmesi ve denge sorunları
Levetiracetam, denge ve koordinasyonu kontrol eden beyin alanlarındaki nöronal aktiviteyi değiştirir. Bu alanlar şunlardır:
- Serabellum
- Vestibüler sistem
- Medulla oblongata’daki motor kontrol merkezleri.
Bu bölgelerdeki azalmış uyarıcı sinyal iletimi, denge ve koordinasyonu bozabilir.
Baş dönmesi, levetiracetam alan kişilerin yaklaşık %9’unda görülür; koordinasyon sorunları ise yaklaşık %4’ünde görülmektedir.
Bu semptomlar, ilaca başlama aşamasında veya doz hızlı artırıldığında daha sık ortaya çıkar.
Baş dönmesini azaltmak için:
- Otururken veya yatarken yavaşça kalkmak
- Tedavinin ilk 2-3 haftasında araba kullanmamaya dikkat etmek
- İlacın dozunu yavaş artırmak
- Yeterince su içmek.
Doktorlar, baş dönmesi kalıcı hale gelirse dozu ayarlayabilir.
3. Ruh hali değişiklikleri ve sinirlilik
Bunlar, levetiracetamın tipik yan etkileridir.
Levetiracetam, ruh halini düzenleyen beyin bölgelerinde nörotransmitter dengesini değiştirir. Bu bölgeler şunlardır:
- Limbik sistem
- Amigdala
- Prefrontal korteks.
Glutamat ve gamma-aminobütiirik asit sinyalizasyonundaki değişiklikler, duygusal düzenlemeyi etkileyebilir.
Bazı kişilerin çok kolay sinirlenmesi, duygusal istikrarsızlık yaşaması veya artan öfke tepkileri göstermesi mümkündür.
Davranışsal semptomlar, levetiracetam alan kişilerin yaklaşık %15’inde görülmektedir.
Çocuklar ve ergenler, davranışsal yan etkileri yetişkinlerden daha sık yaşar.
Davranışsal yan etkileri azaltmak için:
- Dozu yavaş artırmak
- Ruh hali değişikliklerini dikkatlice izlemek
- İyi uyku alışkanlıkları sürdürmek
- Alkol ve uyarıcı ilaçlardan kaçınmak.
Doktorlar, sinirliliği azaltmak için bazen B6 vitamini takviyesi önerebilir, ancak bilimsel kanıtlar sınırlıdır.
İleri düzey ruh hali semptomları gelişirse, doktorlar diğer ilaçlara geçebilirler.
4. Depresyon ve intihar düşünceleri
Levetiracetam, ruh halini ve duygusal istikrarı düzenleyen nörotransmitter maddeleri etkiler.
Limbik beyin devrelerinde azalabilen uyarıcı nörotransmisyon, aşağıdaki unsurları etkileyebilir:
- Serotonin sinyalizasyonu
- Dopamin sinyalizasyonu
- Duygusal işlemleme.
Bu nörolojik değişiklikler, hassas bireylerde depresyon riskini artırabilir.
Depresyon, levetiracetam alan kişilerin yaklaşık %5’inde görülmektedir; intihar düşünceleri ise yaklaşık %0.5’inde görülmektedir.
Risk, daha önce depresyon geçiren, anksiyete bozuklukları olan veya diğer psikiyatrik hastalıkları bulunan kişilerde artar.
Bu yan etkiyi önlemek için:
- Ruh hali değişikliklerini hemen doktora bildirmek
- Düzenli uyku ve egzersiz alışkanlıklarını sürdürmek
- Alkol ve yasadışı uyuşturuculardan kaçınmak
- Gerekirse mental sağlık desteği talep etmek.
Depresyon gelişirse, doktorlar tedaviyi değiştirebilirler.
5. Gastrointestinal semptomlar
Levetiracetam, gastrointestinal sinir sistemindeki nörotransmitter sinyalini etkileyebilir. Gastrointestinal trakt, bağırsak sinir sistemi olarak bilinen büyük bir nöron ağına sahiptir.
Bu sistemde değişen nöronal sinyalleşme, şunlara yol açabilir:
- Bulantı
- Kusma
- İştah azalması.
Gastrointestinal semptomlar, levetiracetam alan kişilerin %4 – %8’inde görülmektedir.
Bu semptomları azaltmak için:
- İlaçları yemekle birlikte almak
- Günlük dozu iki daha küçük doza bölmek
- Yeterli sıvı almak.
Doktorlar, hafif gastrointestinal semptomlar durumunda ilaçları nadiren durdurmaları gerekir.
6. Kas titremesi
Titreme, levetiracetamın serebellum ve motor kontrol devrelerindeki nöronal aktiviteyi değiştirmesi nedeniyle oluşur.
Bu motor devreler, hassas kas hareketini düzenler. Değişen nörotransmitter dengesi, küçük istemsiz ritmik kas kasılmalarına neden olabilir.
Titreme, levetiracetam alan kişilerin yaklaşık %3’ünde görülmektedir. Risk, daha yüksek dozlarda artmaktadır.
Titremeyi azaltmak için kafein aşımından kaçınmak, düzenli uyku alışkanlıklarına sahip olmak ve titreme rahatsız edici hale gelirse ilaç dozunu ayarlamak faydalı olabilir.
7. Ciddi alerjik reaksiyonlar ve cilt reaksiyonları
Nadir immün reaksiyonlar, bağışıklık sisteminin ilaç metabolitlerini yabancı maddeler olarak tanıması durumunda oluşabilir.
Bu immün yanıt, aşağıdakileri tetikleyebilir:
- Cilt döküntüsü
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Ciddi cilt hastalıkları.
Ciddi alerjik reaksiyonlar, levetiracetam alan kişilerin %1’inden daha azında görülmektedir. Ciddi cilt reaksiyonları son derece nadirdir.
Belirtiler göründüğünde, hemen tıbbi yardım almanız gerekir; bunlar arasında:
- Cilt döküntüsü
- ateş
- Yüzde şişlik
- Solunum zorluğu.
Ciddi alerjik reaksiyonlar meydana geldiğinde, ilacı derhal kesmelisiniz.
Kimler levetiracetam kullanmamalıdır? Alternatif ilaçlar nelerdir?
Levetiracetam, aşağıdaki gruplar için uygun olmayabilir.
Ciddi psikiyatrik hastalığı olan kişiler
Levetiracetam, ruh hali istikrarsızlığını kötüleştirebilir.
Doktorlar, ciddi depresyon, bipolar bozukluk veya ciddi davranış bozukluğu olan kişiler için alternatif ilaçlar seçebilir.
Ciddi böbrek hastalığı olan kişiler
Böbrekler, levetiracetamın çoğunu vücuttan atar.
Ciddi böbrek yetmezliği, ilacın birikmesine ve toksisiteye yol açabilir. Doktorlar, bu kişilerde dozu önemli ölçüde azaltmalıdır.
Bilinen aşırı duyarlılığı olan kişiler
Daha önce levetiracetam’a karşı alerjik reaksiyon geçiren kişilerin bu ilaçtan kaçınmaları gerekir.
Alternatif anti-nöbet ilaçları
Doktorlar, nöbet türüne ve hasta durumuna bağlı olarak diğer ilaçları seçebilir.
1. Lamotrijin
Lamotrijin, nöronal sodyum kanallarını stabilize eder ve glutamat salınımını azaltır.
Doktorlar, bu ilacın daha az davranışsal yan etki gösterdiği için depresyon veya ruh hali bozukluğu olan hastalar için sıklıkla lamotrijini seçerler.
2. Valproik asit
Valproik asit, gamma-aminobütiirik asit sinyalizasyonunu artırır ve nöronal uyarılabilirliği azaltır.
Doktorlar, valproik asit ilaçlarını şunlar için kullanır:
- Jeneralize epilepsi
- Birden fazla nöbet türü.
Ancak, valproik asit hamile kadınlar için fetal riskleri nedeniyle uygun olmayabilir.
3. Karbamazepin
Karbamazepin, sodyum kanallarını bloke eder ve nöronal zarlı stabilizasyon sağlar.
Doktorlar, genellikle karbamazepini fokal nöbetler için reçete ederler.
Bu ilaç, levetiracetamdan daha fazla ilaç etkileşimi oluşturabilir.
