Doktorlar, akciğer kanserinin her bir vakasının neden meydana geldiğini bilmiyor. Ancak doktorlar, pek çok risk faktörünü ve bu faktörlerin hücrelerin kanserleşmesine nasıl yol açtığını biliyorlar.
Tütün kullanımı
Tütün kullanımı, akciğer kanserinin başlıca sebebidir. Akciğer kanseri ölümlerinin yaklaşık %80’i tütün kullanımına bağlıdır ve birçok diğer vaka, pasif içiciliğe maruz kalmaktan kaynaklanmaktadır.
Tütün kullanımı, akciğer kanseri için açıkça en güçlü risk faktörüdür, ancak genellikle diğer faktörlerle etkileşime girer. Radon gazı ve asbest gibi diğer bilinen risk faktörlerine maruz kalan sigara içenler, daha da yüksek bir risk altındadır. Sigara içen herkes akciğer kanseri olmaz, bu nedenle genetik gibi diğer faktörlerin de rol oynaması muhtemeldir (aşağıya bakınız).
Sigara içmeyenlerdeki nedenler
Akciğer kanseri olan tüm insanlar sigara içenler değildir. Akciğer kanseri olan birçok kişi eski sigara içicisidir, ancak birçoğu hiç sigara içmemiştir. Hiç sigara içmemiş birinin küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) ile teşhis edilmesi nadirdir, ancak bu durum gerçekleşebilir.
Sigara içmeyenlerde akciğer kanseri, radon gazına, pasif içiciliğe, hava kirliliğine veya diğer faktörlere maruz kalmaktan kaynaklanabilir. Ayrıca, asbest, dizel egzozu veya belirli diğer kimyasallara maruziyet, sigara içmeyen bazı kişilerde akciğer kanserine sebep olabilir.
Akciğer kanserlerinin küçük bir kısmı, hastalık için bilinen hiçbir risk faktörü olmayan kişilerde ortaya çıkar. Bu vakaların bazıları, dış bir nedeni olmayan rastgele olaylar olabilir, ancak diğer vakalar henüz bilmediğimiz faktörlere bağlı olabilir.
Sigara içmeyenlerdeki akciğer kanserleri, sigara içenlerdeki akciğer kanserlerinden genellikle farklıdır. Bu akciğer kanserleri genellikle daha genç insanlarda meydana gelir ve çoğunlukla sigara içenlerdeki tümörlerde görülen gen değişikliklerinden farklı belirli gen değişikliklerine sahip olma eğilimindedir. Bazı durumlarda, bu gen değişiklikleri tedaviye yön vermek için kullanılabilir.
Akciğer kanserine yol açabilen gen değişiklikleri
Bilim insanları, akciğer kanseri risk faktörlerinin nasıl belli DNA değişikliklerine yol açabileceğini biliyor. Bu değişiklikler, anormal hücre büyümesine ve bazen kanser oluşumuna yol açabilir. DNA, hücrelerimizin genlerini oluşturan kimyasaldır ve bu genler, hücrelerimizin nasıl işlev gördüğünü kontrol eder. Hem anneden hem de babadan gelen DNA, sadece dış görünüşümüzü değil, aynı zamanda bazı hastalıkları, belirli kanser türleri de dahil olmak üzere, geliştirme riskimizi de etkiler.
Bazı genler, hücrelerin ne zaman büyüdüğünü, bölündüğünü ve öldüğünü kontrol etmeye yardımcı olur:
- Hücrelerin büyümesine, bölünmesine veya hayatta kalmasına yardımcı olan genlere onkogenler denir.
- Hücre bölünmesini kontrol etmeye yardımcı olan veya hücrelerin doğru zamanda ölmesine neden olan genlere tümör baskılayıcı genler denir.
Kanserler, onkogenleri aktive eden veya tümör baskılayıcı genleri devre dışı bırakan DNA değişiklikleri sonucu oluşabilir. Akciğer kanserini oluşturmak için genellikle birçok farklı genin değişiklik göstermesi gerekmektedir.
Miras alınan gen değişiklikleri
Bazı insanlar, ebeveynlerinden bazı DNA mutasyonlarını (değişikliklerini) miras alarak belirli kanser türlerini geliştirme risklerini büyük ölçüde artırmaktadırlar. Ancak, miras alınan mutasyonların yalnızca çok sayıda akciğer kanserine neden olduğu düşünülmemektedir.
Yine de, genlerin akciğer kanseri geçmişine sahip bazı ailelerde rol oynadığı görülmektedir. Örneğin, belirli bir kromozomda (kromozom 6) bazı DNA değişikliklerini miras alan kişilerin akciğer kanseri geliştirme olasılıkları daha yüksektir, hatta hiç sigara içmeseler veya çok az sigara içseler bile.
Bazı insanlar, vücutta bazı kanserojen kimyasalları (tütün dumanında bulunan kimyasallar gibi) parçalama veya atma kabiliyetlerini azaltacak genetik özellikleri miras almış gibi görünmektedir. Bu, bu kişilerin akciğer kanseri riskinin daha yüksek olmasına neden olabilir.
Diğer insanlar, DNA değişikliklerine neden olma olasılıklarını artıran arızalı DNA onarım mekanizmaları miras alabilirler. Normal çalışmayan DNA onarım enzimlerine sahip kişiler, kanserojen kimyasallara ve radyasyona karşı özellikle duyarlı olabilirler.
Bazı küçük hücre dışı akciğer kanserleri (NSCLC), aşırı miktarda EGFR protein üretmektedir (bu, anormal bir EGFR geninden gelir). Bu spesifik gen değişikliği, genç, sigara içmeyen Asya kadınlarında akciğer adenokarsinomu ile daha sık görülmesine rağmen, metastatik NSCLC’nin %60’ından fazlasında da aşırı EGFR proteini tespit edilmiştir.
Araştırmacılar, bu tür kişileri tanımaya yardımcı olabilecek testler geliştirmektedir, ancak bu testler henüz rutinde kullanılmamaktadır. Şu anda, doktorlar tüm insanların tütün dumanı ve kanser riskini artırabilecek diğer maruziyetlerden kaçınmalarını önermektedir.
Edinilmiş gen değişiklikleri
Akciğer kanseri ile ilgili gen değişiklikleri genellikle edinilmiş olup, doğuştan değil, yaşam boyunca ortaya çıkar. Akciğer hücrelerindeki edinilmiş mutasyonlar, genellikle tütün dumanındaki kanserojen kimyasallara gibi çevresel faktörlere maruz kalmaktan kaynaklanır. Ancak bazı gen değişiklikleri, dış bir sebep olmaksızın hücre içinde zaman zaman gerçekleşen rastgele olaylar olabilir.
Bazı genlerdeki edinilmiş değişikliklerin, örneğin RB1 tümör baskılayıcı genindeki değişikliklerin SCLC gelişiminde önemli olduğu düşünülmektedir. p16 tümör baskılayıcı geni ve K-RAS onkogenindeki edinilmiş değişikliklerin, NSCLC gelişiminde önemli olduğu düşünülmektedir. TP53 tümör baskılama geni ve kromozom 3 üzerindeki değişiklikler, hem NSCLC hem de SCLC’de görülebilir. Tüm akciğer kanserleri aynı gen değişikliklerini paylaşmadığından, henüz bulunmamış başka genlerde de değişiklikler olduğuna kuşku yoktur.
