Pankreas kanseri, çoğu hastayı hızla öldürür. 2015 ile 2021 yılları arasında, metastatik pankreas kanseri olan hastaların yaklaşık %97’si tanı konulduktan sonraki beş yıl içinde hayatını kaybetti.
Bu kanserin ölümcül olmasının iki ana nedeni vardır. İlk olarak, etkili bir tarama testi mevcut değildir. İkinci olarak, hastalık erken evrelerinde çok az belirti gösterir. Bir hasta sarılık veya karın ağrısı gibi belirtiler fark ettiğinde, genelde kanser diğer organlara yayılmıştır.
Doktorlar, uzun zamandır ileri evre pankreas kanserini tedavi etmek için kemoterapiye güvenmektedir. Kemoterapi, hızla bölünen hücreleri öldürür; ancak kanser hücreleri genellikle bu ilaçlara direnç geliştirir. Tedavi aynı zamanda sağlıklı dokuları da zarar verir ve ciddi yan etkiler oluşturur.
KRAS mutasyonu çoğu pankreas tümörünü tetikler
Pankreas tümörlerinin %90’ından fazlası, KRAS adlı bir gen mutasyonuna sahiptir. Bu gen, bir anahtar gibi işlev gören bir protein üretir. Bu anahtar, hücre büyümesini açıp kapatarak kontrol eder.
KRAS geni mutasyona uğradığında, bu anahtar “açık” pozisyonda sıkışır. Kanser hücreleri, durmaksızın çoğalmaları için sürekli bir sinyal alır.
Décadalardır bilim insanları, KRAS proteinine bağlanıp bloke eden bir ilaç tasarlanamayacağına inanıyordu. Bu proteinin yüzeyi sıra dışı derecede düzgün. Standart ilaçlar, bir protein yüzeyinde tutunup bloke etmek için moleküler ceplere ihtiyaç duyar. KRAS bu ceplerden yoksundur, bu nedenle mevcut ilaçlar ona bağlanamaz.
Yeni bir ilaç KRAS’ı farklı bir şekilde hedefliyor
Revolution Medicines şirketinin ürettiği daraxonrasib adlı ilaç, yeni bir yaklaşım sunmaktadır. Hastalar, bu ilacı günde bir kez ağızdan alır.
Daraxonrasib, KRAS’a doğrudan bağlanmaz; bunun yerine hücreler içinde cyclophilin A adlı bir moleküle bağlanır. Cyclophilin A, proteinlerin doğru şekillerini almasına yardımcı olur. Daraxonrasib, cyclophilin A’ya bağlandıktan sonra, bu protein kompleksi aktif KRAS proteinine bağlanır ve kanser hücrelerini büyümesi için sinyal verme yeteneğini kapatır.
Klinik deneme sonuçları umut verici
Revolution Medicines şirketi, 31 Mayıs 2026’da fase 3 deneme sonuçlarını sundu. Denemeye, metastatik pankreas kanseri olan 500 hasta katıldı. Tüm hastalar, daha önce tedavi almışlardı.
Sonuçlar, standart kemoterapiye kıyasla önemli bir iyileşme gösterdi:
- Daraxonrasib, hastaların genel hayatta kalma süresini 6.7 aydan 13.2 aya neredeyse iki katına çıkardı.
- İlaç, ölüm riskini %60 oranında azalttı.
- Hastalar, yaşam kalitesinin daha iyi olduğunu ve daha az ağrı hissettiklerini bildirdiler.
Daraxonrasib’in en yaygın yan etkisi, %86’nın üzerinde hastada görülen deri döküntüsüdür. Hastalar ayrıca ağız yaraları, ishal, bulantı ve kusma yaşamışlardır. Ancak, daraxonrasib alan hastaların, kemoterapi alan hastalara göre ciddi yan etkiler nedeniyle tedaviyi durdurma olasılıkları çok daha düşüktür.
Sonraki adımlar
Revolution Medicines şirketi, ABD Gıda ve İlaç İdaresi ve diğer küresel düzenleyici ajanslardan onay almayı hedefleyecektir. İleri evre pankreas kanseri tedavi edilmesi oldukça zor olduğundan, düzenleyiciler, bu seviyede fayda gösteren ilaçlara öncelikli inceleme sıklıkla vermektedirler. Eğer düzenleyiciler daraxonrasib’i onaylarsa, hastalar bu ilaca birkaç ay içinde erişim sağlayabilirler.
Bu önemli gelişme, yeni araştırmalara da kapı açar. Bilim insanları, artık KRAS inhibitör ilaçlarının diğer ilaçlarla kombinasyonlarını test edecek daha fazla klinik deneme yapılmasını bekliyorlar. Bu kombinasyon tedavileri, tümörlerin ilaca direnç geliştirmesini önlemeyi amaçlamaktadır.
Daraxonrasib, doktorların birçok insanın tedavi edilemez olarak düşündüğü bir kanseri tedavi edebileceklerini gösteriyor. Bu ilaç, pankreas kanseri için daha hassas ve etkili tedavilerin yeni bir döneminin başlangıcını işaret ediyor olabilir.
Referans belgesi:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib veya daha önce tedavi edilmiş metastatik pankreas kanserinde kemoterapi. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
