Warfarin, kan pıhtılarını önleyen veya tedavi eden bir oral antikoagülan ilaçtır. Doktorlar, inme riskini azaltmak için atriyal fibrilasyon gibi durumlarda, derin ven trombozu ve pulmoner emboli tedavisi ve önlenmesi için ve mekanik kalp kapakçığı olan kişiler için warfarin reçete ederler.
Warfarin, Marevan, Warfarin Orion, Coumadin veya Jantoven gibi ticari adlarla da satılmaktadır. Warfarin, dikkatli bir şekilde yönetildiğinde iyi işlev gösterir, ancak bu ilaç önemli yan etkiler ve ilaç etkileşimleri nedeniyle düzenli kan testleri ve dikkat gerektirir.
Warfarin ilaçlarının etki mekanizması
Warfarin, vitamin K antagonisti sınıfına ait bir ilaçtır. Warfarin, aktif vitamin K’nın geri kazanımı için ihtiyaç duyulan vitamin K epoksit redüktaz enzimini bloke eder. Aktif vitamin K olmadan, karaciğer pıhtılaşma faktörleri II, VII, IX ve X ile düzenleyici proteinleri C ve S’nin daha az miktarını üretir. Bu proteinlerin düşük seviyeleri, kan pıhtılaşmasının oluşumunu yavaşlatır ve kanın pıhtılaşması için gereken süreyi artırır. Klinik uzmanlar, warfarin etkisini uluslararası normalize oran testi ile izlerler ve bu ölçümün sizin durumunuz için terapötik aralıkta tutulmasını sağlamak için dozu ayarlarlar.
Warfarin ilaçlarının yan etkileri
Warfarin’in yan etkileri şunlardır:
- Kanama (küçük ve büyük) — en sık görülen ana risk
- Intrakranyal kanama (beyinde kanama)
- Gastrointestinal kanama
- Aşırı morarmalar, burun kanamaları ve idrar veya dışkıda kan
- Deride nekroz (nadir ama ciddi)
- Mor ayak sendromu (nadir)
- Hamilelikte ilaç kullanıldığında doğum kusurları ve fetal kanama
- Saç dökülmesi ve cilt döküntüsü
- Olası uzun vadeli kemik etkileri (uzun süreli kullanımda kırılma riskinin artması).
Sonraki bölümlerde yan etkileri açıklayacak ve bunlardan nasıl kaçınılacağı veya azaltılacağı konusunda size rehberlik edeceğiz.
1. Kanama
Warfarin, aktif vitamin K’ya bağlı pıhtılaşma faktörlerinin miktarını azaltır. Daha az pıhtılaşma faktörü ile kanınız stabil pıhtılar oluşturmakta zorlanır, bu nedenle küçük kesiklerde veya iç yaralanmalarda kanama devam edebilir. Kan pıhtılaşma testi sonucu (uluslararası normalize oran) hedef aralığın üzerinde olduğunda kanama riskiniz artar.
Büyük güncel çalışmalar, oral antikoagülan ilaçlar alan kişilerde büyük kanama oranlarının yılda 1.000 kişi başına 20 ile 30 olay arasında olduğunu, yani yılda yaklaşık %2-3 olduğunu bildirmektedir. Kesin oran, yaşınıza, diğer hastalıklarınıza ve kan pıhtılaşma testi sonuçlarınıza bağlıdır. İlaç almaya başladıktan sonraki ilk haftalarda ve kan pıhtılaşma testi sonucu terapötik aralığın dışına çıkarsa riskiniz en yüksektir.
Kanama riskini azaltmak için, ilacı tam olarak reçeteye göre alın ve kanınızın nasıl pıhtılaştığını izlemek için düzenli kan testleri yaptırın. Vitamin K açısından zengin gıda alımınızı (örneğin, yeşil yapraklı sebzeler) ani diyet değişiklikleri yapmadan, tutarlı bir şekilde sürdürün. Ayrıca, doktorunuzun onaylamadığı takdirde, kanama riskini artıran ilaçlardan, diyet takviyelerinden veya alkol tüketiminden kaçının. Birçok antibiyotik, antifungal, antidepresan ilaçlar ve bitkisel ürünler warfarin etkisini değiştirebilir. Nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar ve aspirin kanama riskini artırır.
Büyük bir kanama durumunda acil yardım alın: Eğer şiddetli bir kanamanız varsa, doktorlar vitamin K ve kanın daha hızlı pıhtılaşmasına yardımcı olan özel ilaçlar verebilirler ve warfarin’in etkilerini hızlı bir şekilde tersine çevirebilirler.
2. Intrakranyal kanama (beyinde kanama)
Genel kanama sebebi olan mekanizma, intrakranyal kanamaya da neden olabilir: küçük bir kan damarının hasar görmesi, kanın kafatasında birikmesine neden olabilir. Intrakranyal kanama, yüksek ölüm ve sakatlık riski taşır.
Bu, nadir ama ciddi bir yan etkidir.
Riskinizi azaltmak için, kan basıcınızı iyi kontrol altında tutmalısınız, çünkü kontrol altına alınmamış yüksek tansiyon beyin kanaması riskini artırır.
Çok yüksek kanama riskiniz varsa doktorunuzla alternatif ilaçları tartışın. Birçok insan için, yeni oral antikoagülan ilaçlar, warfarin ile karşılaştırıldığında intrakranyal kanama riskini azaltmaktadır.
3. Gastrointestinal kanama ve diğer iç kanamalar
Warfarin tek başına ülser oluşturmaz, ancak mevcut bir lezyondan — örneğin bir peptik ülser, iltihaplı bağırsak veya divertiküler hastalık — kanamanın gerçekleşme olasılığını artırır ve durdurulmasını zorlaştırır.
Bu riski azaltmanın yolları:
- Mide veya bağırsak belirtilerini tedavi edin ve araştırın: Peptik ülser semptomlarınız varsa, doktora bildirin çünkü ülserin tedavisi kanama riskini azaltır.
- Doktor önerisi olmadan nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlardan kaçının.
- Antiplatelet ilaçlara (örneğin stent yerleştirildikten sonra aspirin) ihtiyacınız varsa, kardiyolog veya hematolog ile yakın takip koordine edin.
4. Warfarin kaynaklı deri nekrozu
Tedavinin ilk günlerinde warfarin, bazı pıhtılaşma faktörlerinden daha hızlı protein C’yi azaltır, bu da derideki küçük damarlarda geçici bir pıhtılaşma dengesizliğine neden olabilir. Deri kan damarlarında küçük pıhtılar oluşabilir ve cilt acı verici, mor ve ardından nekrotik hale gelebilir. Protein C veya protein S eksiklikleri ve diğer pıhtılaşma anormallikleri bu riski artırır.
Warfarin kaynaklı deri nekrozu nadirdir ve bu ilacı alanların yaklaşık %0.05’inde görülmektedir.
5. Mor ayak sendromu
Bu sendrom, insanlar warfarin ilacına başladıktan birkaç hafta sonra ortaya çıkar ve genellikle aterosklerotik plağından kolesterol kristali embolizasyonuna bağlıdır; warfarin ile ilgili kanama, bu kristalleri yerinden oynatarak ayaklarda ağrılı mor renklenmeye neden olabilir.
Mor ayak sendromu çok nadirdir (yaklaşık beş bin warfarin kullanıcısından biri).
6. Doğum kusurları ve fetal kanama (gebelik)
Warfarin plasentayı geçer ve fetusta vitamin K ile ilgili süreçleri bozar. Organların gelişim döneminde, özellikle gebeliğin altıncı ile on ikinci haftaları arasında warfarine maruz kalma, karakteristik iskelet ve yüz deformasyonları ile diğer sorunlara yol açabilir. Warfarin’e daha sonra maruz kalma, fetal kanama riskini taşır, intrakranyal kanama da dahil. Bu nedenle, klinik uzmanlar mümkünse gebelikte warfarin kullanmaktan kaçınırlar.
7. Saç dökülmesi, cilt döküntüsü ve uzun dönemde kemik etkileri
Saç dökülmesi ve alerjik cilt reaksiyonları bilinen olumsuz etkileridir. Saç dökülmesi, warfarin ilaçlarını almaya başladığınızda ortaya çıkabilir çünkü normal saç büyüme döngüsü değişir.
Warfarin, kemik metabolizmasında yer alan vitamin K’ya bağlı proteinleri etkiler ve bazı gözlemsel çalışmalar, uzun süreli warfarin kullanımının daha yüksek kırılma riski ile ilişkili olduğunu öne sürmektedir. Meta-analizler, vitamin K’yı bloke etmeyen alternatif ilaçların genellikle daha düşük kırılma riski taşıdığını önermektedir.
Sürekli saç dökülmesi veya cilt döküntülerini doktorunuza bildirin. Eğer belirtiler şiddetliyse doktor ilaç değişikliğini düşünebilir.
Kemik sağlığı için, uzun süre warfarin kullanacaksanız, doktorunuzla kemik yoğunluğu kontrolleri, kalsiyum ve vitamin D ile diğer kırılma önleme önlemlerini tartışın.
