Isoniazid, doktorların öncelikli olarak tüberkülozu tedavi etmek ve önlemek için kullandığı bir antibiyotiktir. Tüberküloz, Mycobacterium tuberculosis adlı bakterinin neden olduğu bir enfeksiyondur. Tüberküloz en çok akciğerleri etkiler, ancak böbreklere, omurgaya ve beyne de yayılabilir.
Doktorlar isoniazidi, esas olarak aktif tüberküloz tedavisi ve latent tüberküloz enfeksiyonu önlemesi (profilaksi) için reçete ederler.
Isoniazid oldukça etkilidir. Dünya Sağlık Örgütü, hastalar ilacı doğru aldıklarında, isoniazid bazlı rejimlerin ilaçlara duyarlı tüberkülozda %95’in üzerinde iyileşme oranları yakalayabildiğini bildirmektedir.
Isoniazid ilaçları Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid veya Laniazid gibi marka adları altında da satılmaktadır.
Isoniazid ilaçları esas olarak oral tablet (100 mg, 300 mg), şurup/eliksir (50 mg/5 mL) ve enjeksiyon (100 mg/mL, intramüsküler/intravenöz) formlarında mevcuttur.
Isoniazid ilacının etki mekanizması
Isoniazid, bakterileri öldüren yani bakteriyel hücrelerin üremesini durdurmakla kalmayan, bu bakterileri öldüren bir grup ilaç olan bakterisidal ilaçlar sınıfına aittir.
Isoniazid kendisi bir prodrug’dır — inaktif bir formda bakteriyel hücreye girer ve etkili hale gelmek için bakterinin içinde aktive edilmesi gerekir. Mycobacterium tuberculosis içindeki KatG enzimi (bir katalse-peroksidaz enzimi), isoniazidi aktif formuna dönüştürmektedir. Aktivasyonu gerçekleştiğinde isoniazid, bakterinin mykolik asit üretiminde bağımlı olduğu InhA (enoyl-ACP redüktaz) adlı bir enzimi bloke eder. Mykolik asitler, Mycobacterium tuberculosis’un dış hücre duvarının kritik bir parçasını oluşturan uzun zincirli yağ asitleridir. Bütün bir hücre duvarı olmadan bakteri yapısal bütünlüğünü kaybeder ve ölür.
Isoniazid’in özellikle etkili olmasının nedeni, mykolik asitlerin mykobakterilere özgü olmasıdır — insan hücreleri bunları üretmez — bu da ilacın bakteriyi yüksek bir özgüllükle hedef alabileceği anlamına gelir.
Isoniazid ilacının yan etkileri
Isoniazid’in yan etkileri şunlardır:
- Periferik nöropati (eller ve ayaklardaki sinir hasarı)
- Hepatotoksisite (karaciğer hasarı veya iltihabı)
- Deride reaksiyonlar (döküntü, kaşıntı, aşırı duyarlılık reaksiyonları)
- Merkezi sinir sistemi etkileri (baş dönmesi, uyku hali, hafıza problemleri, psikoz)
- Gastrointestinal bozukluklar (bulantı, kusma, mide rahatsızlığı)
- Hematolojik etkiler (anemi, agranülositoz, trombositopeni)
- Lupus benzeri sendrom (ilaç kaynaklı lupus eritematozus)
- Jinekomasti (erkeklerde meme dokusunun büyümesi)
- Hiperglisemi (kan şekeri yüksekliği)
- Pellegra (niasin eksikliği).
Şimdi yan etkileri açıklıyor ve bunlardan nasıl kaçınabileceğiniz veya azaltabileceğiniz konusunda sizi bilgilendiriyoruz.
1. Periferik nöropati
Isoniazid, piridoksinin (vitamin B6) metabolizmasıyla etkileşime girer. Isoniazid, piridoksine bağlanır ve vücuttan atılımını hızlandırır. Sinir sistemi, nörotransmitter maddeleri sentezlemek ve sinir liflerinin yapısal bütünlüğünü korumak için piridoksine bağımlıdır; bu nedenle piridoksin eksikliği, periferik nöropatiye (beyin, omurilik ve vücudun geri kalanı arasındaki sinyalleri taşıyan sinirlerde hasar) yol açar. Genellikle ayaklarda ve ellerde karıncalanma, uyuşma veya zayıflık hissi yaşarsınız ve bu durumda yukarı doğru yayılabilir.
Periferik nöropati, isoniazidin en yaygın nörolojik yan etkisidir. Piridoksin takviyesi olmaksızın, bu ilacı kullanan kişilerin yaklaşık %25’inde doz ve bireysel risk faktörlerine bağlı olarak her hangi bir derecede periferik nöropati gelişmektedir. Daha yüksek dozlar (günde 5 mg/kg’dan fazla) alan kişiler, yetersiz beslenme, şeker hastalığı, alkol bağımlılığı, böbrek hastalığı veya HIV enfeksiyonu olan kişiler önemli ölçüde daha yüksek riskle karşı karşıya kalmaktadır — bazı çalışmalarda bu oran %40’tır. Düzenli piridoksin takviyesi ile bu oran %1’in altına düşmektedir.
Bu nedenle bu yan etkiyi önlemek için isoniazid ile birlikte piridoksin (vitamin B6) takviyesi almanız gerekir.
2. Hepatotoksisite (karaciğer hasarı)
Karaciğer, isoniazidi asetilasyon adı verilen bir süreçle metabolize eder ve asetilhidrazin ve hidrazin gibi metabolitler üretir. Bu metabolitler karaciğer hücrelerine (hepatositler) toksiktir ve iltihaplanmaya, hücre ölümüne ve ciddi vakalarda karaciğer yetmezliğine yol açabilir. Vücudunuzun asetilasyonu gerçekleştirme hızı genetik faktörlere bağlıdır: “hızlı asetilatörler”, toksik metabolitleri “yavaş asetilatörler” den daha hızlı üretir ve temizler.
Isoniazid ilacı alan hastaların yaklaşık %15’inde karaciğer enzim seviyelerinde hafif ve geçici artışlar (karaciğer stresini gösteren) görülmektedir ve bu vakaların çoğu, hasta ilacı bırakmadan çözülmektedir. Klinik olarak anlamlı hepatit — yani sarılık, karın ağrısı, yorgunluk ve bulantı gibi belirtilere yol açan karaciğer iltihabı — yaklaşık %0.5 ila %2 oranında hastada gelişmektedir. Ciddi, hayatı tehdit eden karaciğer yetmezliği ise %0.1’den daha az hastada görülmektedir. Yaşla birlikte, özellikle 50 yaşından büyük hastalarda, günlük alkol kullanımı, mevcut karaciğer hastalığı ve karaciğeri etkileyen diğer ilaçların eş zamanlı kullanımı ile risk önemli ölçüde artmaktadır.
Doktorunuz, isoniazid ilacını almaya başlamadan önce ve tedavi süresince belirli aralıklarla (genellikle aylık) karaciğer fonksiyonunuzu kan testleriyle (ALT ve AST gibi karaciğer enzimlerini ölçerek) izlemelidir.
Ilaç alırken alkolü tamamen bırakmalısınız, çünkü alkol hepatotoksik riski önemli ölçüde artırır. Ayrıca, skin veya gözlerin sararması, olağan dışı koyu idrar, sürekli bulantı, sağ üst karın ağrısı veya olağandışı yorgunluk gibi karaciğer hasarının herhangi bir belirtisinde doktorunuza bilgi vermelisiniz. Karaciğer enzimleriniz normal aralığın üst limitinin beş katına (veya belirtilerle birlikte normal aralığın üst limitinin üç katına) çıkarsa, doktorunuz genellikle isoniazidi kullanmayı durduracaktır. Isoniazid ilacı alırken asla yüksek dozda parasetamol (asetaminofen) almamalısınız, çünkü bu iki madde karaciğere baskı yapmaktadır.
3. Deri reaksiyonları
Isoniazid, bağışıklık sistemiyle ilişkili (alerjik) deri reaksiyonlarını tetikleyebilir. İlaç veya onun metabolitleri hapten olarak hareket edebilir — vücutta proteinlere bağlanıp bağışıklık yanıtı tetikleyen küçük moleküller — bu da deri döküntülerine, kaşıntıya ve nadir durumlarda Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz gibi şiddetli tepkilere yol açabilir.
Hafif deri döküntüleri ve kaşıntılar ilacı kullanan kişilerin yaklaşık %1 ila %2’sinde meydana gelmektedir. Stevens-Johnson sendromu gibi ciddi deri reaksiyonları ise nadirdir ve kullanıcıların %0.1’inden daha azında görülmekte, ancak bu reaksiyonlar potansiyel olarak hayatı tehdit edici olup acil tıbbi müdahale gerektirir.
4. Merkezi sinir sistemi etkileri
Isoniazid’in piridoksin metabolizması ile etkileşimi, merkezi sinir sistemini de etkiler, çünkü piridoksin, beynin birincil inhibitör nörotransmitteri olan gamma-aminobütirik asidin (GABA) sentezi için gereklidir. Düşük GABA aktivitesi, nörolojik uyarılabilirliğe yol açabilir. Ayrıca, isoniazid doğrudan beyindeki belirli enzimleri de inhibe edebilir. Bu mekanizmalar birlikte, hafif baş dönmesinden uyku haline hatta, nadir durumlarda, nöbetler, hafıza bozuklukları ve psikoz gibi etkilere yol açabilir.
Hafif merkezi sinir sistemi semptomları, isoniazid kullanan kişilerin yaklaşık %2 ila %3’ünde görülmektedir. Nöbetler neredeyse yalnızca isoniazid aşırı doz alan kişilerde veya mevcut nöbet bozukluğu olanlarda meydana gelir; terapötik dozlarda, nöbetler nadirdir. Isoniazid kaynaklı psikoz çok nadirdir.
Piridoksin takviyesi, hem merkezi sinir sistemini hem de periferik sinir sistemini korumaya yardımcı olur, bu nedenle yeterli vitamin B6 düzeylerini korumak önemlidir. Tedavi sırasında alkol alımından kaçınmalısınız, çünkü alkol nörolojik yan etkileri kötüleştirebilir.
5. Gastrointestinal bozukluklar
Isoniazid ve metabolitleri, gastrointestinal kanalın mukoza zarını doğrudan tahriş edebilir ve bağırsak hareketliliğini de etkileyebilir. Bulantı, kusma ve epigastrik rahatsızlık (üst karın ağrısı veya yanma hissi) en sık bildirilen gastrointestinal yan etkileridir.
Gastrointestinal yan etkiler, isoniazid ilacı alan kişilerin %1 ila %3’ünde görülmektedir. Bu semptomlar hafif olup genellikle vücudunuz ilaca ilk 3-4 hafta içerisinde alıştıkça çözülmektedir.
Isoniazid ilaçlarını aç karnına almak genellikle daha iyi ilaç emilimi sağlar, ancak eğer önemli bir bulantı yaşıyorsanız, ilacı az miktarda yiyecek ile alabilirsiniz. Ancak, isoniazid ilacını yüksek miktarda histamin veya tiramin içeren yiyecek veya içeceklerle almaktan kaçınmalısınız, çünkü bu kombinasyonlar daha şiddetli tepkilere neden olabilir. Eğer bulantı devam ederse, doktorunuza bildirmelisiniz — doz ayarlamaları veya bulantı önleyici ilaçlar bulantıyı azaltabilir.
6. Hematolojik etkiler (kan bozuklukları)
Isoniazid bazı bireylerde kemik iliği fonksiyonunu baskılayarak çeşitli kan hücresi türlerinin üretimini azaltabilir. Bu etki, anemiye (kırmızı kan hücrelerinin azalması), agranülositoza (beyaz kan hücrelerinin, özellikle nötrofillerin ciddi şekilde azalması) veya trombositopeniye (trombositlerin azalması, kanama sorunlarına yol açar) neden olabilir. Tam mekanizmalar, kan hücrelerinin bağışıklık aracılı yıkımı ile kemik iliği progenitör hücreleri üzerindeki doğrudan toksik etkileri içermektedir.
Klinik olarak anlamlı hematolojik yan etkiler nadirdir; isoniazid ilacı alan kişilerin %1’inden daha azında görülmektedir. Agranülositoz ve trombositopeni özellikle nadirdir. Ancak, piridoksin eksikliği nedeniyle bozulmuş hemoglobin sentezine yol açan sideroblastik anemi, sikloserin alan kişilerde veya besin eksiklikleri olanlarda daha sık görülmektedir.
7. İlaç kaynaklı lupus eritematozus
Isoniazid, sistemik lupus eritematozus ile benzerlik gösteren bir otoimmün sendrom olan lupus eritematozusun tetikleyicisi olabilir. İlaç veya metabolitleri, bağışıklık düzenini değiştirerek, vücudun kendi dokularına saldıran antinükleer antikorların (özellikle anti-histone antikorları) üretimine yol açabilir. Sonuç olarak, eklemleri, cildi, akciğerleri ve bazen diğer organları etkileyen iltihaplı bir durum ortaya çıkar.
Antinükleer antikorlar, isoniazid ilacı kullanan hastaların %10 ila %22’sinde uzun vadede gelişmektedir, ancak tam klinik lupus eritematozus sendromunun gelişimi çok daha nadirdir — yaklaşık %1 veya daha az hastada. Yavaş asetilatörler daha yüksek risk altındadır, çünkü ilacın metabolitlerini daha yavaş ama daha yüksek konsantrasyonlarda biriktirirler.
Eğer eklem ağrısı, deri döküntüleri, nefes alırken göğüs ağrısı veya açıklanamayan ateş gibi belirtiler yaşarsanız hemen doktorunuza bildirmelisiniz. İlaç kaynaklı lupus eritematozus genellikle sorunlu ilacı bıraktığınızda çözülür ve çoğu insan, ilacı bırakmasının ardından birkaç hafta içinde tamamen iyileşir.
8. Jinekomasti (erkeklerde meme dokusunun büyümesi)
Bazı durumlarda, isoniazid jinekomastiye yol açar — erkeklerde meme dokusunun büyümesi — henüz tam olarak anlaşılmamış mekanizmalar yoluyla, ancak bu durum karaciğerde östrojen metabolizmasının değişimi ile ilgili olabilir. Bazı araştırmacılar, isoniazid’in normalde östrojeni parçalayarak etkili olan enzimleri inhibe ettiğini ve sonuç olarak androjenlere kıyasla östrojenlerin göreli fazlalığına yol açtığını öne sürmektedir.
Bu yan etki çok nadirdir.
9. Hiperglisemi (kan şekeri yüksekliği)
Isoniazid, insülin sekresyonunu ve glukoz metabolizmasını bozarak kan glukoz seviyelerini artırabilir. Bu mekanizma, pankreas beta hücrelerinin işlevini etkilemekte olup, aynı zamanda piridoksin azalması ile de ilişkili olabilir, çünkü piridoksin glukoz metabolizmasında bir rol oynamaktadır.
Klinik olarak anlamlı hiperglisemi, insanlar standart dozlarda aldıklarında çok nadirdir.
10. Pellegra (niasin eksikliği)
Isoniazid, kürüçinaz enzimini inhibe eder. Bu enzim, triptofanı niasin (vitamin B3) haline dönüştüren metabolik yolakta rol oynar. Bu yolun blokajı, işlevsel niasin eksikliğine yol açarak pellegra’ya neden olabilir. Pellegra genellikle güneşe maruz kalan bölgelerde pul pul döküntü, ishal, demans (veya zihinsel karışıklık) ile kendini gösterir ve şiddetli vakalarda ölümle sonuçlanabilir.
Isoniazidin tek başına neden olduğu pellegra, iyi beslenmiş popülasyonlarda nadirdir, ancak zaten sınırlı niasin veya triptofan alımı olan kişilerde oldukça daha olasıdır — örneğin, düşük gelirliler veya önemli şekilde yetersiz beslenmiş kişilerde.
