- En yaygın meme kanseri türü, vücutta diğer bölgelerine yayıldığında tedavi edilemez hale gelir.
- Fareler üzerinde yapılan bir çalışma, ErSO adlı bir ilacın sadece birincil meme tümörlerini değil, aynı zamanda kemikte, beyin, karaciğer ve akciğerlerdeki metastatik kanseri de öldürdüğünü önermektedir.
- Kanser hücreleri, mevcut ilaç tedavilerinin aksine ErSO’ya dirençli görünmemektedir.
- Bu yeni ilaç, genellikle hücreleri koruyan bir hücresel mekanizmayı aşırı aktive ederek çalışmaktadır.
Dünya genelinde her yıl yaklaşık 2.3 milyon kadına meme kanseri teşhisi konulmaktadır.
Tüm vakaların yaklaşık üçte biri, kanser hücrelerinin zarlarında cinsiyet hormonu östrojen ile bağlanan bir reseptöre sahip olduğu östrojen reseptör pozitif adlı bir kanser türüdür. Bu tür meme kanseri yayıldığında tedavi edilemezdir.
Mevcut ilaç tedavilerinin, tamoksifen gibi, sorunları, kanser hücrelerinin ilaca direnç geliştirebilmesidir.
Illinois Üniversitesi Urbana-Champaign’den bilim insanları, ilaca direnç gelişimini önleyebilecek yeni bir ilaç üzerinde çalışmaktadır.
ErSO adlı bu ilaç, bir stres yanıtı mekanizmasını aşırı aktive ederek çalışmaktadır. Bu mekanizma, genellikle kanser hücrelerini zarardan korur. Ancak bu mekanizma abartılı hale geldiğinde, hücreleri öldürmektedir.
Östrojen reseptör pozitif meme kanseri olan fare modellerinde, bu ilaç birincil kanser hücrelerinin ve beyin, karaciğer, akciğer ve kemikteki metastazlarının %95–%100’ünü hızla öldürmüştür.
“Birkaç meme kanseri hücresi hayatta kalıp tümörlerin birkaç ay içinde yeniden büyümesine olanak tanısa bile, yeniden büyüyen tümörler ErSO ile tekrar tedaviye tamamen hassas kalmaktadır,” diyor bu araştırmaya kimya profesörü Paul Hergenrother ile birlikte öncülük eden biyokimya profesörü David Shapiro.
“ErSO’nun akciğer, kemik, karaciğer ve beyin metastazlarının çoğunu hızla yok etmesi oldukça dikkat çekicidir; çünkü vücudun diğer bölgelerine yayılan tümörler, meme kanserine bağlı ölümlerin çoğundan sorumludur,” diye ekliyor profesör Shapiro.
Önceki araştırmalarda, aynı stres yanıtı mekanizmasını aktive eden başka bir ilaç, farelerde istenmeyen yan etkilere neden olmuştur.
Ancak, ErSO diğer ilaçtan kanser hücrelerini daha hızlı öldürmüş ve fareler, sıçanlar ve köpekler üzerinde iyi tolere edilmiştir.
Araştırmacılar bulgularını Science Translational Medicine dergisinde rapor etmektedirler.
Aşırı aktif stres yanıtı
Östrojen reseptörüne sahip meme kanseri hücreleri, hızlı büyümenin getirdiği streslere hazırlık olarak, öngörücü şekilde yeni proteinlerin yanıtını aktive etmektedirler.
Bu stres yanıtı yolu, meme tümörlerinin geleneksel kanser tedavilerine dayanıklılık geliştirmelerine yardımcı olabilir. Bu ilaçlar, östrojen reseptörünü bloke ederek veya engelleyerek çalışmaktadır.
Ancak yeni ilaç ErSO, östrojen reseptörünün farklı bir kısmına bağlanmaktadır. Bu eylem, stres yanıtı yolunu aşırı aktive etme etkisini doğurmakta ve bu hücreler için fatal sonuçlar doğurmaktadır.
Önemli olan, bu ilacın yalnızca kanser hücrelerini öldürmesi ve sağlıklı hücrelere dokunmaması gibi görünmesidir.
“Bu bileşenle ilgili benzersiz şey, östrojen reseptörüne sahip olmayan hücrelere dokunmaması ve sağlıklı hücreleri etkilememesidir — ister östrojen reseptörü bulunsun, ister bulunmasın,” diyor profesör Hergenrother.
“Ama bu ilaç, östrojen reseptör pozitif kanser hücreleri karşısında oldukça etkili,” diye ekliyor.
Farelerde, insan hücrelerinden türetilmiş metastatik meme kanserleri, ErSO tedavisi sonrası genellikle bir hafta içinde tespit edilemeyecek seviyelere küçülmektedir.
“Bu meme tümörlerinin birçoğu yalnızca 3 günde %99’dan fazla küçülmektedir. ErSO hızlı etkili ve farelerdeki meme kanserleri üzerindeki etkileri büyük ve dramatiktir.”
Protein üretim hattı
Katlanmamış protein yanıtı, katlanmamış proteinler endoplazmik retikulumda birikmeye başladığında başlayan bir düzenleyici mekanizmadır. Bu, hücrelerin içinde yeni oluşturulan proteinleri son şekillerine katlamak için çalışan bir üretim hattı gibi işlev gören bir yapıdır.
Normalde, stres yanıtı katlanmamış proteinlerin sayısını azalttıktan sonra yeniden kapanır.
Ancak östrojen reseptörüne sahip meme kanseri hücrelerinde, stres yanıtı hızlı büyüme ve protein üretimi için hazırlık olarak açık kalmaya devam eder.
Araştırmacılar, ErSO’nun bu stres yanıtını aşırı bir seviyeye çıkararak kanser hücreleri için fatal hale geldiğini bulmuşlardır.
Özellikle, ErSO’nun kanser hücreleri üzerindeki etkilerinden biri, ilaca maruz kaldıktan yalnızca birkaç dakika içinde endoplazmik retikulumdan kalsiyum iyonlarının selini serbest bırakmaktır.
“Bu kalsiyum salınımı, stres yanıtı yolunun güçlü ve sürdürülebilir aktivasyonunu sağlar, ancak bunun kendisi kanser hücrelerini öldürmez,” diyor profesör Shapiro.
“Kanser hücresindeki ardından gelen enerji kaybı ve yeni proteinler üretebilme yeteneğinin kaybı, ErSO’ya maruz kaldıktan sonra kanser hücrelerinin ölümünde anahtar rol oynamaktadır,” diye açıklıyor.
Daha fazla ön klinik çalışmalarda, Illinois Üniversitesi’ndeki araştırma ekibi, ErSO’nun zarlarında östrojen reseptörleri bulunan diğer kanser hücreleri türlerine karşı etkili olup olmadığını araştırmayı planlamaktadır.
Bilim insanları, ilaç şirketi Bayer’in şu anda ErSO’yu bir kanser tedavisi olarak geliştirme konusunda özel haklara sahip olduğunu bildirmektedir.
Sadece klinik denemeler, bu ilacın insanlarda metastatik meme kanseri için etkili ve güvenli bir tedavi olup olmadığını gösterecektir.
