Fenitoin (Epanutin), doktorların nöbetleri kontrol altına almak için kullandığı bir anti-epileptik ilaçtır. Bu ilaç, özellikle fokal nöbetler ve jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan epilepsi hastalarına genellikle reçete edilir. Fenitoin (Epanutin) ayrıca beyin cerrahisi sonrasında veya şiddetli kafa travması sonrasında nöbetlerin önlenmesine de yardımcı olabilir. Acil tıp alanında, doktorlar bazen, “status epilepticus” adı verilen durumun ortadan kaldırılmasının ardından nöbetleri önlemek için intravenöz fenitoin kullanır.
Fenitoin ilacının yaygın ticari adları arasında Epanutin, Dilantin, Phenytek, Epanutin Infatabs ve Fenitoina bulunmaktadır.
Fenitoin (Epanutin), birçok insanın nöbetlerini etkili bir şekilde kontrol edebilmesini sağlar. Klinik araştırmalar, uygun dozlarda ve kanında stabil ilaç konsantrasyonu sağlayan birçok hastada nöbet sıklığının yaklaşık %60 oranında düştüğünü göstermektedir. Ancak, fenitoin ilacının terapötik aralığı dar olduğu için, etkili doz ile toksik doz arasındaki farkın küçük olabileceğini belirtmek gerekir. Bu nedenle, doktorlar tedavi sırasında sıklıkla fenitoin konsantrasyonlarını gözlemlemektedir.
Fenitoin (Epanutin) ilacının etki mekanizması
Fenitoin, beyindeki sinir hücrelerinde elektriksel aktiviteyi stabilize ederek çalışır. Nöbetler, sinir hücrelerinin (nöronların) aşırı ve senkronize elektrik sinyalleri üretmesi durumunda meydana gelir. Bu anormal elektriksel aktivite beyin ağları arasında yayılır ve kontrolsüz hareketlere, bilinç kaybına veya diğer nörolojik semptomlara neden olur.
Fenitoin ayrıca belirli beyin bölgelerinde kalsiyum hareketini ve nörotransmitter salınımını da etkiler. Bu ikincil etkilere nöbet kontrolüne katkı sağlayabilir.
Fenitoin (Epanutin) ilacının yan etkileri
Fenitoin birçok yan etki üretebilir. Bazı yan etkiler sık görülür ve hafifken, diğer yan etkiler nadir görülür ancak şiddetli olabilir.
Fenitoinin yaygın yan etkileri şunlardır:
- Baş dönmesi
- Uykululuk
- Aşırı düşüncelilik veya dengesiz hareketler
- Konuşmada pelteklik
- Çift görme
- Bulantı
- Kusma.
Fenitoinin yaygın uzun vadeli yan etkileri şunlardır:
- Diş eti büyümesi
- Aşırı kıllanma
- Yüz hatlarının kalınlaşması
- Periferik sinir hasarı
- İskelet incelmesi.
Fenitoinin ciddî yan etkileri şunlardır:
- Ciddi cilt reaksiyonları
- Karaciğer hasarı
- Kan hücresi bozuklukları
- Hamilelikte doğum kusurları
- Ciddi alerjik reaksiyonlar
- Lenf düğümü büyümesi.
Aşağıda, önemli yan etkileri açıklayacak ve bunlardan nasıl kaçınacağınızı veya onları nasıl azaltacağınızı yönlendireceğiz.
1. Nörolojik yan etkiler (baş dönmesi, dengesiz hareketler ve peltek konuşma)
Nörolojik yan etkiler, özellikle kanındaki fenitoin konsantrasyonu çok yüksek olduğunda yaygın olarak görülür.
Fenitoin (Epanutin) kullanan kişilerin yaklaşık %15’i baş dönmesi, %22’si dengesiz hareketler veya düşüncelilik, %10’u peltek konuşma ve %10’u çift görme deneyimlemektedir.
Sebep: Fenitoin, nöronlardaki elektriksel aktiviteyi azaltır. Bu tedavi edici etki nöbetleri bastırır. Ancak bu etki, denge, koordinasyon ve göz hareketlerini kontrol eden beyin alanlarındaki normal nöronal sinyalleşmeyi de baskılayabilir.
Beyincik, koordinasyonda önemli bir rol oynar. Fenitoinin beyincik nöronlarında birikmesi, normal beyincik fonksiyonunu etkiler. Bu etki, dengesiz yürümeye, hareketleri kontrol etmede zorluğa, peltek konuşmaya ve hızlı istem dışı göz hareketlerine neden olur.
Yüksek fenitoin konsantrasyonu, nörolojik inhibisyonun daha güçlü hale gelmesine neden olarak bu riski artırabilir.
Bu yan etkileri azaltmak için aşağıdaki önlemleri alabilirsiniz:
- Doktorunuzun reçete ettiği kesin dozu alın.
- Tedavi olmadan dozu değiştirmeyin.
- Fenitoin konsantrasyonunu ölçen düzenli kan testleri yaptırın.
- Alkol tüketiminden kaçının, çünkü alkol merkezi sinir sistemi depresyonunu artırır.
Doktorlar, bu nörolojik semptomlar ortaya çıktığında genellikle dozu azaltır. Çoğu durumda, semptomlar doz ayarlamasından sonra düzelir.
2. Diş eti büyümesi (gingival hiperplazi)
Diş eti büyümesi, fenitoinin tipik bir uzun vadeli yan etkisidir.
Çalışmalar, bu yan etkinin fenitoin ilacını uzun süre kullanan kişilerin yaklaşık %35’inde meydana geldiğini göstermektedir.
Bu yan etki çocuklar ve genç yetişkinlerde daha sık görülmektedir.
Sebep: Fenitoin, diş eti dokusundaki fibroblast aktivitesini teşvik eder. Fibroblastlar, kolajen ve diğer yapısal proteinler üretir. Artan fibroblast aktivitesi, aşırı bağ dokusu büyümesine neden olur.
Fenitoin ayrıca diş eti hücrelerinde kalsiyum metabolizmasını da etkiler. Kalsiyum üzerindeki etki, normal hücre döngüsünü değiştirebilir ve doku birikimini artırabilir.
Diş plakları ve yerel iltihap bu süreci büyük ölçüde kötüleştirir. Bakteriyel plaklar, ek doku büyümesini teşvik eden iltihabi sinyalleri uyarır.
Diş bakımınızla bu riski büyük ölçüde azaltabilirsiniz:
- Günlük en az iki kez dişlerinizi dikkatlice fırçalayın.
- Dişlerinizin arasındaki plağı temizlemek için diş ipi kullanın.
- Düzenli olarak dişçi ziyaretleri yaparak profesyonel temizlik yaptırın.
Diş hekimleri, şiddetli durumlarda diş eti cerrahisi önerebilir.
Eğer diş eti büyümesi şiddetli hale gelirse, doktorlar bazen ilacı değiştirebilir.
3. Aşırı kıllanma (hirsutizm)
Aşırı kıllanma, fenitoin (Epanutin) kullanan kişilerin yaklaşık %10’ununda görülmektedir.
Bu yan etki kadınlar ve çocuklarda daha sık meydana gelir.
Sebep: Fenitoin, kıl folikülü aktivitesini teşvik eder. Bu ilaç, saç döngüsündeki kıl büyüme aşamasının süresini artırarak daha kalın ve uzun saç oluşmasına neden olur.
Hormonal değişiklikler de aşırı kıllanmaya katkıda bulunabilir. Fenitoin, andojen metabolizmasını hafifçe etkileyebilir, bu da kıl dağılımını etkiler.
4. Periferik sinir hasarı
Periferik sinir hasarı, uzun süre fenitoin kullanan hastaların yaklaşık %7’sinde görülmektedir.
Risk, fenitoinle tedavi birçok yıl sürdüğünde artar.
Fenitoin, çeşitli mekanizmalarla periferik sinirleri hasara uğratabilir:
- Sinir hücrelerindeki sodyum kanal aktivitesinin kronik baskılanması
- Folat metabolizmasıyla etkileşim
- Sinir lifleri üzerindeki direkt toksik etkiler.
Bu süreçler, duyusal sinirleri yavaşça hasarlandırabilir.
Semptomlar şunlardır:
- Uyuşma
- Karıncalanma hissi
- Ayak veya ellerde yanma hissi
- Düşük duyu hissetme.
Doktorlar, bu riski birkaç adım ile azaltabilir:
- En düşük etkili dozu kullanın.
- Uzun süre fenitoin tedavisi sırasında semptomları izleyin.
- Düzenli olarak fenitoin konsantrasyonunu ölçün.
Eğer sinir semptomları ortaya çıkarsa, doktorlar başka bir ilaca geçmek zorunda kalabilir.
5. İskelet incelmesi ve osteoporoz
Uzun süre fenitoin tedavisi, kemik hastalığı riskini artırır.
Araştırma çalışmaları şunu göstermektedir:
- Uzun süre fenitoin kullananların yaklaşık %42’sinde kemik yoğunluğu azalır
- Tedavi birkaç yıl sürdükten sonra kırık riski artar.
Sebep: Fenitoin, karaciğer enzimlerini aktive eder ve bu enzimler D vitaminini parçalar. D vitamini, bağırsaktan kalsiyum emiliminde önemli bir rol oynar.
D vitamininin azalması şunlara yol açar:
- Düşük kalsiyum emilimi
- İkincil hormon değişiklikleri
- Artan kemik yıkımı.
Bu değişiklikler, zamanla kemik yapısını zayıflatır.
Kemiklerinizi korumak için birkaç önlem alabilirsiniz:
- Yeterli D vitamini alımı
- Yeterli kalsiyum alımı
- Düzenli ağırlık taşıyan egzersizler
- Dönemsel kemik yoğunluğu testleri.
Doktorlar, uzun süre fenitoin (Epanutin) kullanan hastalar için D vitamini takviyeleri reçete edebilir.
6. Ciddi cilt reaksiyonları
Ciddi cilt reaksiyonları nadir ancak tehlikeli olup, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi iki ciddi durumu içerir.
Ciddi cilt reaksiyonları, fenitoin kullanan yaklaşık her 10,000 kişiden 3’ünde gerçekleşmektedir.
Sebep: Fenitoin metabolitleri, cilt hücrelerindeki proteinlere bağlanabilir. Bu bağlanma, anormal bağışıklık hedefleri oluşturur. Ardından bağışıklık sistemi, cilt dokusuna saldırır.
Bağışıklık saldırısı, geniş cilt iltihabı, kabarcık oluşumu ve cilt soyulmasına yol açar.
Erken semptomlar belirdiğinde derhal tıbbi yardım almalısınız:
- Ateş
- Cilt döküntüsü
- Ağız yaraları
- Göz tahrişi.
Bu semptomlar ortaya çıktığında doktorlar hemen fenitoin ilaçlarını keser.
Genetik testler, bazı yüksek riskli hastaları fenitoin tedavisine başlamadan önce tanımlayabilir.
7. Karaciğer hasarı
Karaciğer hasarı, fenitoin kullanan kişilerin yaklaşık %3’ünde görülmektedir.
Ciddi karaciğer hasarı çok daha az sıklıkta gerçekleşir.
Fenitoin metabolizması esasen karaciğerde gerçekleşir. Metabolizma sırasında reaktif ara ürünler oluşabilir ve karaciğer hücrelerine zarar verebilir.
Bağışıklık tepkileri ayrıca karaciğer iltihabına neden olabilir.
Bu riski, karaciğer enzim düzeylerini izleyerek, aşırı alkol tüketiminden kaçınarak ve karaciğer hasarı oluşursa ilacı durdurarak azaltabilirsiniz.
Karaciğer hasarının belirtileri şunlardır:
- Sarı deri
- Koyu idrar
- Karın ağrısı
- Yorgunluk.
Kimler fenitoin ilacını kullanmamalıdır? Alternatif ilaçlar nelerdir?
Bazı grupların Epanutin (fenitoin) ilacını kullanmaktan kaçınması gerekmektedir, çünkü riskler faydaları aşmaktadır.
Ciddi karaciğer hastalığı olan kişiler
Karaciğer, fenitoini metabolize eder. Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu, bu ilacın parçalanma yeteneğini azaltır. Bu azalmış metabolizma, toksik birikimi artırır.
Bu kişiler için doktorlar genellikle levetirasetam, gabapentin gibi alternatif ilaçlar reçete eder. Bu ilaçlar, karaciğer metabolizmasına daha az bağımlıdır.
Hamile kadınlar
Fenitoin, fetüste yüz anomalileri, kalp kusurları ve büyüme kısıtlamalarına neden olabilir.
Fenitoin ilaçlarını kullanan hamile kadınlarda fetal hidantoin sendromu adı verilen durum, yaklaşık %7 oranında görülmektedir.
Hamile kadınlar için doktorlar genellikle lamotrijin, levetirasetam gibi daha güvenli alternatif ilaçlar reçete edebilir.
Daha önce ciddî cilt reaksiyonları geçiren kişiler
Daha önce fenitoin nedeniyle Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz geliştiren kimse, bu ilacı bir daha asla almamalıdır. İlaçla yeniden maruz kalmak, hayatı tehdit eden bir reaksiyona yol açabilir.
Bu kişiler için doktorlar genellikle valproat, levetirasetam, topiramat gibi alternatif ilaçları tercih eder. Bu ilaçların farklı kimyasal yapıları vardır ve aynı bağışıklık tepkisi riskini daha düşük seviyelerde taşırlar.
