Atozet, atorvastatin ve ezetimib adlı iki farklı etki mekanizmasına sahip kolesterol düşürücü ilacı bir araya getiren bir ilaçtır. Atorvastatin, bir statin ilacı (HMG-CoA redüktaz inhibitörü), ezetimib ise kolesterol emilimini engelleyen bir ilaçtır.
Doktorlar Atozet’i düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolünü (“kötü” kolesterol) düşürmek, toplam kolesterol ve trigliserit seviyelerini azaltmak ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterolünü (“iyi” kolesterol) ılımlı şekilde artırmak için reçete eder. Bu ilaç, primer hiperkolesterolemi ve karışık dislipidemi tedavisinde ve uygun hastalarda kardiyovasküler riski azaltmak için kullanılır.
Atozet, iki tamamlayıcı ilacın tek bir tablet içinde birleşmesi sayesinde, birçok hasta atorvastatin ile tek başına aldıklarından daha büyük LDL kolesterol düşüşleri elde etmektedir. Klinik çalışmalarda ezetimibin statin terapisine eklenmesinin, statin dozuna ve bireysel hastanın yanıtına bağlı olarak LDL kolesterolü ek olarak %15–25 daha fazla düşürdüğü gösterilmiştir.
Atozet ilacı nasıl çalışır?
Atozet, iki tamamlayıcı mekanizma aracılığıyla çalışır.
Atorvastatin
Atorvastatin, karaciğerde kolesterol üretiminde önemli bir rol oynayan HMG-CoA redüktaz enzimini engeller. Karaciğerde kolesterol üretimi düştüğünde, karaciğer hücreleri LDL kolesterolü kan dolaşımından temizleyen daha fazla LDL reseptörü üretir.
Ezetimibe
Ezetimib, ince bağırsaktaki NPC1L1 taşınıcısını bloke eder. Bu taşınıcı normalde yiyecek ve safra yoluyla kolesterol emmektedir. Emilimin engellenmesi, karaciğere ulaşan kolesterol miktarını azaltır.
Birleşik etki
İki ilacın kombinasyonu, kolesterolü iki yönden hedef almasını sağlar: Atozet, kolesterol üretimini azaltırken, aynı zamanda bağırsaklardan kolesterol emilimini de düşürür.
Karaciğer, kanındaki LDL kolesterol miktarını daha da azaltarak bu duruma yanıt verir.
Atozet ilacının yan etkileri
Atozet’in yaygın yan etkileri şunlardır:
- Kas ağrısı (miyalji)
- Eklemlerinde ağrı
- Baş ağrısı
- Aşırı yorgunluk
- İshal
- Kabızlık
- Bulantı
- Karın ağrısı
- Sindirim bozukluğu
- Üst solunum yolu enfeksiyonu
- Nazofarenjit
- Yüksek karaciğer enzimleri.
Nadir fakat ciddi yan etkileri şunlardır:
- Miyopati
- Rabdomiyoliz
- Karaciğer hasarı
- Alerjik reaksiyonlar
- Pankreatit
- Safra kesesi hastalığı
- Yüksek kan şekeri
- Hassas bireylerde yeni başlangıçlı diyabet
- Hafıza problemleri veya kafa karışıklığı (nadir).
Sonraki bölümde, yan etkileri açıklıyor ve bunlardan nasıl kaçınabileceğiniz veya azaltabileceğiniz konusunda bilgi veriyoruz.
1. Kas ağrısı
Kas ağrısı, statin ilaçlarının en sık bildirilen olumsuz etkisidir.
Atorvastatin, normal kas hücresi metabolizmasını etkileyebilir. Bu ilaç, koenzim Q10 üretimini azaltabilir, kas hücreleri tarafından üretilen enerji miktarını düşürebilir ve kas liflerinin zarar görme olasılığını artırabilir.
Ezetimib tek başına nadiren kas ağrısına neden olur.
Klinik denemeler, atorvastatin içeren ilaçları kullanan insanların yaklaşık %10’unda kas semptomları bildirmiştir.
Gerçek kas yaralanmalarında yükselmiş kreatin kinaz (CK) seviyesi nadirdir.
Kas ağrısı riskini azaltmak için:
- sadece reçete edilen dozu almanız
- Atozet ile etkileşime giren ilaçlardan kaçınmanız
- alkol tüketimini sınırlamanız
- kas hastalığınız veya böbrek hastalığınız varsa doktorunuza bildirmeniz
- kas ağrınız sürekli hale gelirse derhal doktorunuza haber vermeniz gerekir.
Semptomlar rahatsız edici hale gelirse doktorunuz dozu azaltabilir veya başka bir kolesterol düşürücü ilacı reçete edebilir.
2. Miyopati ve rabdomiyoliz
Bu olumsuz reaksiyonlar nadirdir ancak potansiyel olarak hayatı tehdit edicidir.
Nadir durumlarda, kas hücreleri aşırı şekilde parçalanabilir. Kas proteinleri kan dolaşımına girerek böbreklere zarar verebilir.
Miyopati, statin kullananların %0.1–0.5’inde görülmektedir. Rabdomiyoliz, standart dozda statin ilacı kullanan her 100.000 kişiden 1-3’ünde meydana gelir.
Risk, atorvastatin’in daha yüksek dozları, ileri yaş, böbrek yetmezliği, tedavi edilmemiş hipotiroidizm ve Atozet ile etkileşime giren ilaçların kullanımıyla artmaktadır.
Şiddetli kas ağrısı, kas zayıflığı, koyu idrar veya ateş durumunda doktorunuza hemen bilgi verin.
Atozet’i atorvastatin konsantrasyonunu önemli ölçüde artıran ilaçlarla birleştirmekten kaçının.
3. Yüksek karaciğer enzimleri
Karaciğer, atorvastatini işleyerek kolesterol metabolizmasındaki değişikliklere yanıt verir. Karaciğer hücreleri zaman zaman hafif bir tahriş yaşayarak alanin aminotransferaz (ALT) veya aspartat aminotransferaz (AST) seviyelerini artırabilir.
Sürekli karaciğer enzimlerinin yükselmesi, atorvastatin içeren ilaçlar kullananların %0.5–2’sinde görülmektedir.
Ciddi karaciğer hasarı ise son derece nadirdir.
Bu yan etkiyi önlemek için:
- aşırı alkol tüketiminden kaçınmanız
- karaciğer hastalığınız varsa doktorunuza bildirmeniz
- önerilen kan testlerini yaptırmanız
- sarı cilt, koyu idrar veya aşırı yorgunluk olursa derhal doktorunuza haber vermeniz gerekir.
4. Baş ağrısı
Damar fonksiyonlarındaki değişiklikler veya kolesterol düşürücü tedaviye geçici adaptasyon baş ağrısına neden olabilir.
Atozet kullananların yaklaşık %4’ü baş ağrısı yaşar. Birçok durumda, baş ağrıları ilk 2-3 hafta içinde kaybolur.
Baş ağrısını azaltmak için, yeterince su içmeyi, düzenli uyumayı, gerekirse ağrı kesici almayı düşünmelisiniz ve doktorunuza danışmalısınız.
5. Aşırı yorgunluk
Atozet kullananların yaklaşık %3’ü yorgunluk hisseder.
Bazı araştırmacılar, statin ilaçlarının kas dokusunda hücresel enerji üretimini biraz değiştirebileceğine inanmaktadır.
Yorgunluğu azaltmak için düzenli fiziksel aktivite yapmalı, yeterince uyumalı ve dengeli beslenmelisiniz. Eğer sık sık yorgun hissediyorsanız doktorunuzla görüşün.
6. Sindirim problemleri
Atozet kullananların yaklaşık %3’ü ishal, kabızlık, bulantı, karın ağrısı veya sindirim bozukluğu gibi sindirim problemleri yaşar.
Neden: Ezetimib ince bağırsakta kolesterol emilimini değiştirirken, atorvastatin de sindirim sistemini hafif şekilde etkileyebilir.
Sindirim problemlerini azaltmak için, ilacı talimatlara uygun şekilde düzenli olarak almalı, daha küçük öğünler yemeli, yeterince su içmeli ve eğer kabızlık yaşıyorsanız diyetteki lif miktarını yavaşça artırmalısınız.
Sindirim problemleri genellikle vücudunuz ilaca alıştığında kaybolur.
7. Eklemlerde ağrı
Araştırmacılar bu yan etkinin mekanizmasını tam olarak anlamış değillerdir. Enflamatuar sinyallerdeki değişiklikler veya eklemlerdeki kas desteğinin etkisi, eklem ağrısına neden olabilir.
Atozet kullananların yaklaşık %4’ü eklem ağrısı yaşar.
Eklemlerdeki ağrıyı azaltmak için nazik egzersizler yapmalı, esneme hareketleri gerçekleştirmeli ve sağlıklı bir kiloyu korumalısınız. Eğer ağrı devam ederse doktorunuzla konuşun.
8. Üst solunum yolu enfeksiyonu ve nazofarenjit
Araştırmacılar Atozet’in doğrudan enfeksiyonlara neden olduğunu düşünmemektedir. Klinik çalışmalarda, ilacı kullananlar arasında yaygın solunum yolları hastalıklarında küçük bir artış görüldüğü tespit edilmiştir, ancak bu fark tesadüf ile ilgili olabilir.
Üst solunum yolu enfeksiyonu veya nazofarenjit, klinik denemelerde Atozet kullananların yaklaşık %5’inde görülmektedir.
9. Yüksek kan şekeri ve diyabet
Statin ilaçları, insülin duyarlılığını hafifçe düşürebilir ve insülin salınımını kısıtlayabilir.
Ancak, yeni başlangıçlı diyabet riski oldukça küçüktür. Çoğu insan için kardiyovasküler faydaları bu küçük diyabet riskini büyük ölçüde aşmaktadır.
10. Karaciğer hasarı
Nadir görülen bağışıklık aracılı veya toksik reaksiyonlar karaciğer hücrelerine zarar verebilir.
Klinik olarak anlamlı karaciğer hasarı, statin kullanıcısı olan her 100.000 kişiden yaklaşık 1’inde meydana gelir.
Sarı gözler, sarı cilt, şiddetli karın ağrısı, sürekli kusma veya sıra dışı koyu idrar yaşarsanız derhal tıbbi yardım alın.
11. Alerjik reaksiyonlar
Bağışıklık sisteminiz, ilacın bileşenlerinden birini yabancı madde olarak algılayabilir ve alerjik bir tepki üretebilir.
Ciddi alerjik reaksiyonlar son derece nadir olup, ilaç kullanıcılarının %0.1’inin altında görülmektedir.
Aşağıdaki belirtilerden birini yaşıyorsanız ilacı almayı durdurun ve acil tıbbi yardım alın:
- yüzde şişlik
- boğazda şişlik
- nefes almada zorluk
- yaygın kurdeşen.
12. Pankreatit
Araştırmacılar bu yan etkinin mekanizmasını tam olarak anlamamıştır. Ezetimib ve statin ilaçları ile nadir pankreatit vakaları bildirilmiştir.
Şiddetli üst karın ağrısı hissederseniz, özellikle bulantı veya kusmanın eşlik ettiği durumlarda acil tıbbi yardım alın.
13. Hafıza problemleri veya kafa karışıklığı
Araştırmacılar, sinir sistemindeki değişen kolesterol metabolizmasının bu yan etkiye yol açabileceğine inanmaktadır.
Neyse ki, hafıza problemleri nadirdir ve Atozet kullananların %1’inin altında görülmektedir. Bildirilen vakaların çoğu, ilaç kesildiğinde düzelmektedir.
Atozet ilacını kimler kullanmamalıdır? Alternatif ilaçlar nelerdir?
Atozet, aşağıdaki gruplarda, uzman bir hekim faydalarının risklerden daha fazla olduğu sonucuna varmadığı sürece kullanılmamalıdır.
1. Aktif karaciğer hastalığı olan kişiler
Atozet, karaciğer hasarını kötüleştirebilir.
Bu kişiler için, kabızlık ilaçları (uygun olması durumunda) veya PCSK9 inhibitör ilacı alternatif ilaçlar olabilir. Bu ilaçlar, statinlere kıyasla karaciğer üzerinde minimal doğrudan toksisiteye sahiptir.
2. Hamile kadınlar
Kolesterol, fetüsün gelişimi için gereklidir. Statin ilaçları genellikle hamilelik sırasında kullanılmaktan kaçınılır.
3. Emziren kadınlar
Atorvastatin anne sütüne geçebilir ve güvenliği henüz onaylanmamıştır.
Çoğu lipid düşürücü ilaç, emzirmenin sona ermesine kadar ertelenir, tedavi zorunluluk arz etmediği sürece.
4. Daha önce statin kaynaklı şiddetli kas yaralanması geçiren kişiler
Rabdomiyoliz veya şiddetli miyopati geçirmiş kişiler dikkatli bir değerlendirme istemektedir.
Bu kişiler için alternatif ilaçlar tek başına ezetimib, PCSK9 inhibitör ilaçları, inklisiran veya bempedoik asit olabilir.
Bu ilaçlar LDL kolesterolü HMG-CoA redüktaz inhibisyonu içermeyen mekanizmalarla düşürür ve statin intoleransı olan hastalar için uygun olabilir.
5. Atorvastatin veya ezetimibe alerjisi olduğu bilinen kişiler
Belirli bir alerjiye ve hastanın kardiyovasküler riskine bağlı olarak başka bir kolesterol düşürücü ilaç seçilmelidir.
Alternatif ilaçlar şunlardır:
- PCSK9 inhibitör ilaçları
- Bempedoik asit
- Bile asit bağlayıcı ilaçlar
- İnklisiran.
Doktorunuz, kolesterol seviyeniz, kardiyovasküler riskiniz, diğer tıbbi durumlarınız ve lipid düşürücü tedaviye önceki yanıtınıza bağlı olarak en uygun ilacı seçecektir.
