Alopurinol, vücuttaki yüksek ürik asit seviyelerini yönetmek için yaygın olarak reçete edilen bir ilaçtır, özellikle gut hastalığı veya belirli tip böbrek taşlarına sahip olan kişilere. Alopurinol, ksantin oksidaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir. Doktorlar ayrıca alopurinolü, kanser tedavisi gören kişilerde yüksek ürik asit seviyelerini önlemek için de kullanır; bazı tedaviler hücreleri hızla parçalayıp kan akışına büyük miktarlarda ürik asit salgılar.
Alopurinol ilacı genellikle Zyloric, Milurit, Zyloprim veya Aloprim marka adlarıyla satılmaktadır.
Bu makale, alopurinol ilacının vücudumuzda nasıl çalıştığını, yan etkilerini nasıl tetiklediğini ve bu yan etkileri nasıl azaltabileceğimizi veya önleyebileceğimizi açıklamaktadır.
Alopurinol ilacının vücudumuzda nasıl çalıştığı
Vücudumuz normalde, purinleri – gıdalarda ve kendi hücrelerimizde bulunan doğal maddeleri – parçalarken ürik asit üretmektedir. Karaciğer, purinleri ksantine dönüştürür ve bu ksantin daha sonra ksantin oksidaz tarafından ürik asite dönüşür. Alopurinol, ksantin oksidaz enzimini engelleyerek oluşan ürik asit miktarını azaltır.
Alopurinol, kan ve idrarda ürik asit seviyelerini düşürerek, ağrılı gut ataklarına, tophiye ve böbrek taşlarına neden olan ürat kristallerinin oluşumunu önler. Ancak, alopurinol akut gut ataklarını tedavi etmez. Aslında, alopurinol ile tedaviye başlanan ilk birkaç hafta içinde, vücudumuz depolanan kristalleri harekete geçirebildiğinden gut atakları riski artabilir. Doktorlar genellikle bu başlangıç aşamasında bu riski azaltmak için bir anti-inflamatuar ilaç reçete ederler.
Alopurinol ilacının yaygın yan etkileri
Alopurinol, düşük ila orta dozlarda iyi tolere edilen bir ilaçtır. Ancak, tüm ilaçlar gibi yan etkilere neden olabilir. En yaygın yan etkiler şunlardır:
1. Cilt döküntüsü
Cilt döküntüsü, en sık bildirilen yan etkidir. Genellikle hafif, kaşıntılı ve kırmızı bir döküntü olarak görünür.
Döküntü, alopurinol veya metaboliti oksipurinole karşı bir immün yanıtın sonucudur. Bu bileşikler proteinlere bağlanarak antijenler gibi davranır ve hassas bireylerde alerjik tipte cilt reaksiyonlarını tetikler.
Görülme sıklığı: Hafif cilt döküntüsü, alopurinol kullananların yaklaşık %2’sinde görülmektedir.
Önleme:
Riski azaltmak için doktorlar genellikle düşük bir dozla başlayıp bunu yavaşça artırmaktadır. Herhangi bir döküntüyü derhal bildirmelisiniz, çünkü bazı döküntüler ciddi cilt koşullarına dönüşebilir (aşağıda açıklanmıştır). Eğer döküntü hafif ve ilerlemiyorsa, doktorlar alopurinol ile tedaviye temkinli bir şekilde devam edebilir; aksi takdirde bu ilacı durdururlar.
2. Akut gut atakları (alopurinol ile tedaviye başlandığında)
Bazı kişiler alopurinol ilacını almaya başladıktan kısa süre sonra daha sık gut atakları yaşayabilirler.
Alopurinol serum ürik asit seviyelerini düşürdükçe, önceden var olan ürat kristalleri çözülebilir ve harekete geçebilir; bu da geçici olarak eklemlerde kristal hareketinin ve iltihabın artmasına neden olabilir.
Görülme sıklığı:
Bu yan etki, alopurinol ilacını eşzamanlı anti-inflamatuar tedavi olmadan almaya başlayanlarda %20–50 oranında görülmektedir.
Önleme:
Doktorlar genellikle ilk 3-6 ay boyunca gut ataklarını önlemek için kolşisin, naproksen gibi nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar veya düşük doz kortikosteroidler reçete ederler. Akut bir gut atağı sırasında alopurinol tedavisini durdurmamalısınız, çünkü bu, uzun vadeli ürik asit kontrolünü kötüleştirebilir.
3. Gastrointestinal rahatsızlık (bulantı, ishal, karın ağrısı)
Bulantı, hafif ishal veya karın rahatsızlığı yaşayabilirsiniz.
Alopurinol ve metabolitleri, gastrointestinal mukozayı tahriş edebilir veya bağırsak hareketliliğini değiştirebilir.
Görülme sıklığı: Bu semptomlar alopurinol kullanıcılarının yaklaşık %1-2’sini etkilemektedir.
Önleme:
Alopurinol ilacını yiyeceklerle veya yemeklerden sonra almak, mide rahatsızlığını en aza indirebilir. Günlük dozu daha küçük parçalara bölmek de faydalı olabilir. Eğer gastrointestinal semptomlar devam ederse, doktorunuz ilaç değişikliği yapmayı düşünebilir.
4. Uyku hali veya baş dönmesi
Özellikle alopurinol ilacını aldıktan sonra hafifçe uykulu veya sersemler hissedebilirsiniz.
Bu etki tam olarak anlaşılamasa da, bazı bireylerde oksipurinolün neden olduğu merkezi sinir sistemi depresyonu ile ilgili olabilir.
Görülme sıklığı: Bu yan etki, alopurinol kullanıcılarının yaklaşık %1’inde görülmektedir.
Önleme:
Uykulu hissediyorsanız araç kullanmaktan veya ağır makineleri çalıştırmaktan kaçınmalısınız. Eğer semptom devam eder veya kötüleşirse, doz ayarlaması için doktorunuza başvurun.
Nadir ancak ciddi alopurinol yan etkileri
Nadir olmakla birlikte, bazı yan etkiler hayatı tehdit edici olabilir ve acil tıbbi müdahale gerektirebilir.
5. Alopurinol hipersensitivite sendromu
Bu, cilt döküntüsü, ateş, karaciğer iltihabı, böbrek yetmezliği ve kan anormallikleri ile karakterize edilen nadir ama potansiyel olarak ölümcül bir bağışıklık tepkisidir.
Alopurinol hipersensitivite sendromu, genetik olarak duyarlı bireylerde oksipurinol birikimine bağlı olarak görülen geç tipi hipersensitivite yanıtıdır. En önemli risk faktörü, özellikle Han Çinlisi, Taylandlı veya Koreli bireylerde yaygın olan HLA-B58:01 geninin varlığıdır.
Görülme sıklığı:
Alopurinol hipersensitivite sendromu alopurinol kullanıcılarının %0.1-0.4’ünde görülmekte olup, yüksek ölüm oranına (yaklaşık %25) sahiptir.
Önleme:
Alopurinol tedavisine başlamadan önce, yüksek risk grubuna ait iseniz doktorunuz HLA-B58:01 için genetik tarama önerebilir. Eğer yaygın bir döküntü, ateş veya grip benzeri semptomlar gelişirse, alopurinol kullanımını derhal durdurmalı ve acil tıbbi yardım almalısınız. Risk altında olan bireylerde böbrek veya karaciğer testlerinin düzenli olarak izlenmesi gerekmektedir.
6. Şiddetli cilt reaksiyonları (örn. Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz)
Bu, grip benzeri semptomlarla başlayıp ağrılı döküntülere, deri soyulmasına ve mukozal membranların etkilenmesine kadar ilerleyen hayatı tehdit edici kabarcıklı cilt durumlarıdır.
Alopurinol hipersensitivite sendromu gibi, bu durumlar bağışıklık aracılıdır ve genellikle ilaç modifiye peptitlere karşı reaksiyon gösteren sitotoksik T hücrelerini içerir ve büyük miktarda cilt hücresi ölümü ile sonuçlanır.
Görülme sıklığı:
Bu yan etki çok nadirdir—%0.003–%0.01 oranında tahmin edilmektedir, ancak HLA-B58:01 genine sahip bireylerde daha yaygındır.
Önleme:
Acil ilaç durdurması gereklidir. Genetik tarama, duyarlı bireylerdeki riski azaltabilir. Şiddetli bir cilt reaksiyonu geliştirdikten sonra alopurinol kullanımına asla yeniden başlamamalısınız.
7. Karaciğer enzimlerinde yükselme ve hepatit
Karaciğer enzimleriniz yükselebilir veya hepatit gelişebilir, bu belirti göstermeyebilir veya sarılık, yorgunluk ve karın ağrısına neden olabilir.
Hepatotoksisite, alopurinol veya oksipurinol nedeniyle doğrudan karaciğer hücre hasarı veya bağışıklık aracılı iltihattan kaynaklanabilir.
Görülme sıklığı:
Yüksek karaciğer enzimleri, alopurinol kullanıcılarının yaklaşık %1’inde görülmektedir. Önemli hepatit çok daha nadirdir.
Önleme:
Doktorlar, alopurinol tedavisi öncesinde ve sırasında karaciğer fonksiyon testleri isteyebilirler. Eğer karaciğer enzim düzeyleri önemli ölçüde yükselirse, bu ilaç durdurulmalıdır.
8. Kemik iliği baskılanması (örn. düşük beyaz kan hücreleri)
Anemi, lökopeni (düşük beyaz kan hücreleri) veya trombositopeni (düşük trombositler) gelişebilir; bu da yorgunluk, enfeksiyonlar veya kolay morarma gibi sorunlara yol açabilir.
Bu durum, bağışıklık aracılı kemik iliği baskılanması veya kemik iliğindeki öncü hücrelere doğrudan toksisite nedeniyle ortaya çıkabilir.
Görülme sıklığı: Nadir—alopurinol kullanıcılarının %0.1’inden daha azında görülmektedir.
Önleme:
Rutin kan sayımı izlemi, anormalliklerin erken tespitine yardımcı olabilir. Eğer önemli kemik iliği baskılanması meydana gelirse, doktorunuz ilacı durdurabilir.
Alopurinol, yüksek ürik asit seviyelerini yönetmek ve gut ile böbrek taşlarını önlemek için etkili bir uzun vadeli ilaçtır. Çoğu insan bu ilacı, düşük bir dozla başlayıp bunu yavaşça artırarak iyi tolere etmektedir. Ancak, yan etkilere—özellikle cilt döküntüleri veya hipersensitivite belirtilerine karşı dikkatli olmalısınız. Yeni semptomları her zaman doktorunuza bildirin ve önerilen laboratuvar izleme programına uyun.
