ACE inhibitörlerine bağlı anjiyoödem

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem nedir?

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACEi) inhibitörlerinin nadir fakat potansiyel olarak ölümcül bir yan etkisidir. ACEi kullanmaya başladıktan sonraki ilk haftalarda, kaşıntı veya ürtiker olmaksızın yüz, dudaklar veya dilin şişmesi gibi olumsuz etkiler görülebilir.

Kimler ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem geliştirir?

ACE inhibitörleri, hipertansiyon, koroner arter hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, diyabetik nefropati ve kronik böbrek hastalığı tedavisinde yaygın olarak reçete edilen ilaçlardır. Anjiyoödemin, ACEi kullanan kişilerin %0.1–0.7’sinde meydana geldiği bildirilmiştir.

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem geliştirme riskini artıran faktörler şunlardır:

• 65 yaş ve üstü olmak
• Kadın olmak
• Tütün kullanımı
• Aspirin ve diğer steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar, kalsiyum kanal bloklayıcılar, transplant alıcıları için yazılan immünosupresanlar (sirolimus veya everolimus) gibi eş zamanlı ilaç kullanımı
• Anjiyoödem, ACEi kaynaklı öksürük, ilaç döküntüleri, mevsimsel alerjiler, astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya romatoid artrit gibi geçmiş sağlık öyküsü.

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem neye neden olur?

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem, bradikininin parçalanmasını engellemesi nedeniyle ortaya çıkar ve bu durum plazma bradikininin yükselmesine yol açar. ACEi alan çoğu insan, bradikinin seviyesini diğer yollarla normale döndürebildiğinden, genetik bir yatkınlığın bu duruma neden olduğu varsayılmaktadır. ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödemin histamin ile ilgili olmadığını belirtmek önemlidir.

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödemin klinik özellikleri

Anjiyoödem, deri veya mukozanın aniden, geçici ve yerel olarak derin şişmesi olup, genellikle bağımlı olmayan bölgelerdeki gevşek doku alanlarını etkiler ve genellikle kaşıntı veya ürtiker ile ilişkilendirilmez.

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem şunları içerebilir:

• Ağız mukozası ve üst hava yollarında dudakların, dilin ve ağız tabanının şişmesi
• Belirtiler arasında dispne, disfaji, stridor ve ses kısıklığı olabilir
• Göz çevresinde şişlik, ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödemde nadirdir
• Karın ağrısı, iştahsızlık, bulantı, ishal ve/veya asit ile kendini gösteren gastrointestinal trakt anjiyoödemi.

Anjiyoödem atakları genellikle ACEi kullanımına başladıktan sonraki ilk ayda başlar, ancak başlangıç aylar veya yıllar sürebilir. Başlangıçta belirtiler hafif ve kendiliğinden geçici olabileceğinden, sebebin tanınması gecikebilir.

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödemin komplikasyonları

Üst hava yollarının, dilin de dahil olduğu, şişmesi solunumu engelleyebilir ve bu durum boğulma ve ölüme neden olabilir.

Gastrointestinal anjiyoödemin yanlış teşhisi gereksiz laparotomiye yol açabilir.

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem nasıl teşhis edilir?

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem, ACE inhibitörü kullanan bir hastada tipik anjiyoödem ataklarına dayanarak teşhis edilir. Antihistaminiklere, adrenalin (epinefrin) veya sistemik kortikosteroidlere cevap alamamak, teşhis konusunda bir ipucu sağlar. İlaç kesildiğinde belirtilerin geçmesi beklenir, ancak hafif ataklar ilk birkaç ay devam edebilir.

Gastrointestinal anjiyoödem ultrason veya CT taraması ile teşhis edilebilir.

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödemin diferansiyel tanısı

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem, bradikinin aracılı anjiyoödem olduğu için histamin aracılı anjiyoödemlerden ayırt edilmelidir.

Diğer bradikinin aracılı anjiyoödemler şunlardır:

• Kalıtsal anjiyoödem
• C1 esterase inhibitörünün edindiği eksiklik (Bakınız: Kompleman eksiklikleri).

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem tedavisi

Genel önlemler

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödemi tedavi etmek için genel önlemler şunları içerebilir:

• Destekleyici bakım ve izleme
• Hava yolu yönetimi, trakeostomi veya entübasyon dahil
• Adrenalin, antihistaminikler ve steroidlerin faydası yoktur.

Özel önlemler

ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödem tedavisi için özel önlemler şunları içerebilir:

• ACE inhibitörünün kesilmesi — ACE inhibitörü ilaçları bir daha asla alınmamalıdır. Anjiyotensin reseptör-neprilysin inhibitörleri (ARNi) ilaçları da kontrendikedir. Renin inhibitörleri ve dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri dikkatli kullanılmalıdır. ACEi için en güvenli alternatif, anjiyotensin reseptör blokeridir (ARB).
• Kalıtsal anjiyoödem tedavileri denenmiştir — taze dondurulmuş plazma, plazma türevi C1 inhibitör konsantresi, traneksamik asit, ecallantide ve/veya icatibant. Ancak, bunların ACE inhibitörü kaynaklı anjiyoödemde kullanımına yönelik güçlü kanıt eksiktir.

Prognoz

AES inhibitörü kaynaklı anjiyoödemin hafif atakları kendiliğinden sınırlandırıcıdır ve tedavi olmaksızın geçer. Ancak, anjiyoödem atakları ACEi kullanımına devam edildikçe daha sık ve daha ciddi hale gelme eğilimindedir ve sebep tanınmadığında ölümcül olabilir. ACEi’nin kesilmesi, uzun vadede tek yönetim seçeneğidir ve ataklar durduklarından sonraki haftalar veya aylarda devam edebilir.