Asiklovir Nedir?
Asiklovir, dünyada en yaygın reçeteli antiviral ilaçtır. İlk kez 1983 yılında reçeteyle sunulmuştur.
Asiklovir, purin nükleozidine benzer bir moleküler yapıya sahip sentetik bir bileşiktir. Herpes simpleks virüsü (HSV), Varicella zoster virüsü (VZV) (suçiçeği ve zona nedeni), Epstein–Barr virüsü (EBV, bezelye ateşi neden), ve sitomegalovirüs (CMV) büyümesini durdurduğunu göstermiştir.
Asiklovir Kullanım Alanları
Asiklovir, aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:
- Primer herpes simpleks
- Tekrarlayan genital herpes atakları
- HSV enfeksiyonlarının baskılanması
- Zona enfeksiyonlarının ilk birkaç günü.
Asiklovir Dozajı
Herpes Simpleks
- 2 yaş üstü yetişkinler ve çocuklar için ilk alevlenmede, günde beş kez 200 mg, ya da günde üç kez 400 mg ağızdan asiklovir alınmalıdır. 2 yaş altındaki çocuklar için dozun yarısı kullanılmalıdır.
- Tekrarlayan ataklar için, en erken belirtilerde tedaviye başlanmalı ve 5 gün boyunca devam edilmelidir.
- Uzun dönem baskılayıcı tedavi gerekiyorsa, günde iki kez 400 mg verilmelidir.
Asiklovir ayrıca dudaklar ve yüz için soğuk yaralar kremi ve göz enfeksiyonları için oftalmik merhem olarak da mevcuttur. Bu krem, tekrarlayan enfeksiyonun ilk belirtisi, genellikle hafif bir karıncalanma hissi olduğunda uygulanmalıdır. Ardından, 5 gün boyunca uyanık olunan saatlerde her dört saatte bir etkilenen bölgeye yedirilmelidir. Ağız içinde veya diğer mukoza zarları üzerinde kullanılmamalıdır.
Varisella-Zoster
Asiklovir, zona (herpes zoster) tedavisinde önemli bir ilaçtır, ancak yetişkinlerde suçiçeği (varisella) veya çocuklarda şiddetli enfeksiyonlar tedavisinde de kullanılabilir.
En iyi sonuçlar, döküntünün başlangıcından itibaren 48 saat içinde tedaviye başlanıldığında elde edilir. Ağızdan asiklovir 800 mg, günde beş kez 7 gün boyunca verilmesi, kabarcıkların iyileşme hızını hızlandırır. Zona enfeksiyonlarında, ayrıca ağrı şiddetini ve süresini azaltır ve post-herpetik nöraljiyi önleyebilir.
İntravenöz asiklovir, ağızdan alınan asiklovirle karşılaştırıldığında daha yüksek kan seviyelerine ulaşır. Şiddetli enfeksiyonlar için önerilmektedir:
- Suçiçeği, yaygın herpes zoster veya şiddetli herpes simpleks olan bağışıklığı baskılanmış hastalar
- Trigeminal siniri etkileyen akut herpes zoster (ön yüz ve göz kapakları)
- Geniş eczematöz herpes entekfeksiyonu
- Beyin herpes enfeksiyonu (ensefalit)
- Yeni doğan bebeklerde herpes enfeksiyonları.
İntravenöz asiklovir, 1 saat süreyle 8 saatte bir 5 mg/kg dozunda HSV için ve 10 mg/kg VZV için 7 gün boyunca uygulanır.
Asiklovirin Etki Mekanizması
Asiklovirin etkili olabilmesi için önce yalnızca virüslerde bulunan bir enzim olan timidin kinaz (TK) tarafından asiklovir monofosfatına dönüştürülmesi gerekir. Ardından hücre içinde bulunan insan enzimleri tarafından aktif triphosfat formuna dönüştürülür.
CMV, timidin kinaz üretemediğinden, asiklovirin CMV enfeksiyonlarındaki antiviral aktivitesi zayıftır.
Asiklovir trifosfat (AT) ilacın aktif formudur. Viral DNA üretimini, viral DNA polimeraz enzimi için doğal bir bileşen olan deoksiguanozin trifosfat ile rekabet ederek azaltır. AT’nin viral DNA’ya entegrasyonu, yeni DNA sentezini tamamen engeller.
Viral DNA polimeraz, AT’ye hücresel DNA polimerazdan 10-30 kat daha güçlü bağlanır. Bu, asiklovirin toksik olmadığı anlamına gelir.
Ne yazık ki, asiklovirin yalnızca yaklaşık %15-20’si bağırsak duvarı üzerinden emilir, bu da sık sık alınması gerektiği anlamına gelir çünkü sadece kan dolaşımında iki ya da üç saat etkilidir.
Asiklovirin Yan Etkileri
Asiklovirin yan etkileri nadirdir, ancak bulantı veya kusma, ishal, baş ağrısı, ateş, kafa karışıklığı, lenf bezlerinde şişlik, genel kas ağrıları ve kaşıntılı cilt gibi durumlar görülebilir.
Asiklovir, böbrek hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. İlaç birikimini önlemek ve böbreklere veya sinir sistemine zarar verme riskini azaltmak için doz azaltılmalıdır. Asiklovir ayrıca anormal karaciğer fonksiyon kan testlerine ve nadiren beyaz kan hücresi sayısında düşmelere neden olabilir.
Asiklovir alan 1000’den fazla kadından oluşan bir gebelik kaydı, erken gebelikte ya da öncesinde asiklovir alanlarda düşük veya doğumsal malformasyon oranlarında bir artış göstermedi. Ancak, her ilaçta olduğu gibi, yalnızca faydalarının risklerden daha fazla olduğuna inanılıyorsa gebelikte verilmelidir.
Herpes Enfeksiyonlarında Kullanılan Diğer Antiviral Ajanlar
Valasiklovir, asiklovirin pro-drug halidir ve daha iyi biyoyararlanıma sahiptir. HSV ve HZV tedavisinde de kullanılabilir. Organ naklinden sonra CMV enfeksiyonunu önlemek için kullanılır. Normal dozlar:
- HZV: 1 g günde üç kez 7 gün boyunca
- HSV: 500 mg günde iki kez 5 gün boyunca.
Famciklovir, HSV ve HZV tedavisinde kullanılır. Normal dozlar:
- HZV: günde üç kez 500 mg, 10 gün boyunca
- HSV: günde üç kez 125-250 mg, 5 gün boyunca
- Uzun süreli baskılama: günde iki kez 250 mg
- Dudakların tekrarlayan HSV’si: kabarcıkların ilk belirtilerinde 500 mg’lık tek doz
- Genital tekrarlayan HSV: kabarcıkların ilk belirtilerinde günde iki kez 100 mg.
