Rhapsido (remibrutinib), yetişkinlerde, H1 antihistaminiklerle kontrol altına alınamayan kronik spontan ürtikerin tedavisinde kullanılan ağızdan alınan bir ilaçtır. Bu ilaç, günde iki kez tablet olarak alındığı için enjekte edilebilir ilaçlara alternatif bir seçenek sunar. Klinik denemeler, Rhapsido’nun kaşıntı ve kurdeşeni önemli ölçüde azalttığını bulmuştur. Ancak bu ilacın başlıca güvenlik endişeleri, enfeksiyonlar, kanama, baş ağrısı, mide bulantısı ve karın ağrısı ile ilgilidir.
Rhapsido (remibrutinib) küçük moleküllü bir Bruton tirosin kinaz inhibitörüdür. Önerilen doz günde iki kez 25 mg’dır ve yemekle ya da yemek olmadan alınabilir. Tablet, bölmeden, ezmeden veya çiğnemeden bütün olarak yutulmalıdır.
Remibrutinib, Bruton tirosin kinazını engeller ve bu genellikle BTK olarak kısaltılır.
BTK, mast hücreleri, bazofiller ve B hücreleri gibi çeşitli bağışıklık hücrelerinde sinyal iletim yollarında rol oynamaktadır. Kronik spontan ürtiker durumunda, mast hücrelerinin ve bazofillerin aktivasyonu, kaşıntı, kabarıklık ve şişlik üreten histamin ve diğer iltihaplı maddelerin salınımına neden olabilir.
Remibrutinib, BTK’yı inhibe ederek, mast hücresi ve bazofil aktivasyonunda rol oynayan reseptörler aracılığıyla sinyal iletimini keser. Bu ilaç böylece degranülasyonu ve histamin ile diğer iltihaplı mediatörlerin salınımını azaltır.
Remibrutinib ayrıca, ilişkili kinazlar olan TEC ve BMX’i de inhibe eder. Ancak, BTK inhibisyonu bu ilacın ana tedavi edici mekanizması olmaya devam etmektedir.
Ancak, tedavi edici etki oluşturan aynı bağışıklık ve platelet ile ilişkili yollar bazı güvenlik endişelerine de yol açmaktadır. Preklinik çalışmalar, belirli B hücresi ve platelet fonksiyonları üzerinde etkiler göstermiş, bu da hayvan çalışmalarında kanama süresinin uzadığını göstermiştir.
Rhapsido (remibrutinib) ilacının yan etkileri
Rhapsido’nun başlıca yan etkileri şunlardır:
- Nazofarenjit ve diğer üst solunum yolu enfeksiyonları
- Kanama ve morarma
- Baş ağrısı
- Mide bulantısı
- Karın ağrısı.
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer yan etkiler arasında idrar yolu enfeksiyonları, COVID-19, öksürük, influenza, herpes virüsü enfeksiyonları, sırt ağrısı, ateş ve diğer enfeksiyonlar veya belirtiler bulunmaktadır.
Şimdi yan etkileri açıklayacağız ve bunları nasıl önleyebileceğiniz veya azaltabileceğinizi anlatacağız.
1. Üst solunum yolu enfeksiyonları ve nazofarenjit
Üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, sinüzit, rinit ve influenza gibi, Rhapsido (remibrutinib)’nun en sık görülen yan etkilerindendir ve bu ilacı kullananların yaklaşık %12’sinde görülmektedir.
BTK, bağışıklık hücresi sinyallemesinde rol oynamaktadır. BTK engellendiğinde, bağışıklık tepkileri, özellikle B hücreleri ve diğer bağışıklık hücrelerinin katıldığı yollar değişebilir. Bu nedenle, BTK inhibisyonu enfeksiyon riskini artırır.
Bununla birlikte, tedavi sırasında meydana gelen her enfeksiyonun doğrudan remibrutinib tarafından kaynaklandığını varsaymamalısınız. Solunum enfeksiyonları genel popülasyonda oldukça yaygındır.
İyi el hijyeni uygulayarak, bulaşıcı solunum yolu enfeksiyonu olan kişilerle yakın temastan kaçınarak ve uygun olmayan canlı aşıların güncel olmasını sağlayarak enfeksiyon riskinizi azaltabilirsiniz.
Yaşayan veya canlı-attenüe aşılar, remibrutinib tedavisi sırasında kaçınılmalıdır çünkü bu aşılarla ilgili güvenlik belirlenememiştir.
Devam eden bir ateş, kötüleşen solunum semptomları veya olağandan şiddetli bir enfeksiyon gelişirse doktorunuza başvurmalısınız.
2. Kanama, morarma ve küçük cilt lekeleri
Muko-kütanöz kanama, Rhapsido ilacını kullananların yaklaşık %8’inde görülmektedir.
Dermatolojik kanamalara neden olan peteşiyeler, bu ilacı kullananların yaklaşık %4’ünde görülmekte, şişliklerin rastlandığı morluklar %2’de, ekimoz %1.5’te, purpura %0.8’de, burun kanaması %0.8’de, konjonktival kanama %0.3’te ve diş eti kanaması %0.2’de gözlemlenmektedir.
Bunun nedeni, remibrutinib’in platelet fonksiyonu ile ilgili yolları etkilemesidir.
Çoğu kanama olayı hafifti.
Kanama riskini azaltmak için, önemli bir kanama geçmişiniz, bir kanama bozukluğunuz veya gastrointestinal kanamanız varsa doktorunuzu bilgilendirmelisiniz.
Ayrıca kan pıhtılaşmasını etkileyen ilaçlar hakkında doktorunuza bilgi vermelisiniz. Antikoagülan ilaçlar ve antiplatelet ilaçlar, remibrutinib ile birlikte alındığında kanama riskini artırır.
Ameliyat veya invazif bir işlem öncesi ve sonrası remibrutinib’i 3 ila 7 gün boyunca durdurmalısınız; bu süre işlemin türüne ve kanama riskine bağlıdır. Doktorunuz uygun duraklama süresini belirlemelidir.
Önemli veya sürekli kanama, idrarda kan, dışkıda kan, kan kusma, kan tükürme, olağandan ağır adet kanaması veya hızlı gelişen geniş morluklar deneyimliyorsanız tıbbi yardım almanız gerekmektedir.
3. Baş ağrısı
Bir çalışmada, remibrutinib tedavisi gören hastaların %7’sinde baş ağrısı bildirilmişken, plasebo tedavisi görenlerde bu oran %6’dır.
Remibrutinib’in baş ağrısına neden olma mekanizması net olarak anlaşılamamıştır. Remibrutinib ile plasebo arasındaki küçük fark, tedavi sırasında meydana gelen bazı baş ağrısı vakalarının bu ilaç tarafından doğrudan yaratılmadığını önermektedir.
Baş ağrısını önlemek için yeterince su içmeli, düzenli uyku almalı, öğün atlamaktan kaçınmalı ve kişisel baş ağrısı tetikleyicilerini belirlemelisiniz.
4. Mide bulantısı
Çalışmada, remibrutinib tedavisi gören hastaların %3’ünde mide bulantısı görülürken, plasebo tedavisi görenlerde bu oran %2’dir.
Bu yan etkinin mekanizması net olarak anlaşılamamıştır.
Rhapsido, yemekle ya da yemeksiz alınabilir. Doktorunuz izin verirse, ilacı yemekle almak mide bulantısını azaltabilir. Ayrıca küçük öğünler yemeli ve yeterince sıvı almalıdır.
5. Karın ağrısı
Çalışmada, remibrutinib tedavisi gören hastaların %3’ünde karın ağrısı görülürken, plasebo tedavisi görenlerde bu oran %2’dir.
Bu yan etkilerin mekanizması net olarak anlaşılmamıştır. Ayrıca, karın semptomları plasebo grubunda da görülmüştür; bu nedenle bu semptomlar remibrutinib’den ziyade, ilgisiz gastrointestinal durumlarla ilgili olabilir.
Sürekli karın ağrısını, hemen her ilaç yan etkisi olarak değerlendirmemelisiniz.
6. İdrar yolu enfeksiyonları ve diğer enfeksiyonlar
Avrupa’da yapılan bir çalışmada, remibrutinib tedavisi gören hastaların %4,6’sında tüm çalışma süresince idrar yolu enfeksiyonu görülmüştür. COVID-19 %15,5, üst solunum yolu enfeksiyonu %5,6, öksürük %3,1, influenza %3,0 oranında bulunmuştur. Ayrıca herpes virüsü enfeksiyonları da olumsuz reaksiyonlar olarak tanımlanmıştır.
BTK, bağışıklık sinyallemesinde yer almaktadır. Bu yolun bloke edilmesi bağışıklık tepkilerini etkileyebilir ve enfeksiyon riskini artırabilir.
Rhapsido tedavisi sırasında canlı veya canlı-attenüe aşılar almaktan kaçınmalısınız.
7. Ateş ve grip benzeri semptomlar
Ateş ve influenza, remibrutinib tedavisi gören hastaların yaklaşık %3’ünde bildirilmiştir.
Ateş, bir enfeksiyonu temsil edebilir ve doğrudan remibrutinib’in farmakolojik bir etkisi olmayabilir. Bu nedenle yeni veya sürekli bir ateş, otomatik olarak sıradan bir yan etki olarak kabul edilmemelidir.
Özetle, Rhapsido (remibrutinib), H1 antihistaminik ilaçlarla yeterince kontrol altına alınamayan kronik spontan ürtikerli yetişkinler için önemli bir ağızdan alınan ilaçtır. Rhapsido ilacının en önemli olumsuz etkisi kanamadır. Üst solunum yolu enfeksiyonları, baş ağrısı, mide bulantısı ve karın ağrısı da rapor edilmiştir. Unutmayın ki remibrutinib, kronik spontan ürtikerli her birey için uygun değildir. Karaciğer yetmezliği veya önemli kanama riski olan kişiler bu ilacı almaktan kaçınmalıdır. H1 antihistaminik ilaçlar, omalizumab, dupilumab ve belirli zor vakalarda siklosporin alternatif ilaçlar olabilir.
