Tocilizumab (ticari isimler: RoActemra, Actemra), bağışıklık sistemi tarafından tetiklenen aşırı iltihabı kontrol etmek için kullanılan bir biyolojik ilaçtır. Birçok insan için bu ilaç, iltihabı önemli ölçüde azaltmakta, semptomları ve fiziksel işlevi iyileştirmekte ve belirli iltihabi hastalıkların neden olduğu hasarı önlemekte veya yavaşlatmaktadır. Ancak, bağışıklık yanıtının bazı kısımlarını baskılayan diğer ilaçlar gibi, tocilizumab da hafif enfeksiyonlardan baş ağrılarına kadar, nadir ama potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara kadar yan etkilere yol açabilir.
Tocilizumab (RoActemra) ilacının çalışma şekli
Tocilizumab, monoklonal bir antikordur. İnterlökin-6 (IL-6) reseptör antagonisti ilaçlar sınıfına aittir.
Tocilizumab aşağıdaki hastalıkların tedavisinde kullanılır:
- Romatoid artrit
- Büyük hücreli arterit
- Genç sistemik idiyopatik artrit
- Poliartrik genç idiyopatik artrit
- CAR T-hücresi tedavisinin neden olduğu sitokin salınım sendromu
- Ciddi COVID-19 hastalığı olan belirli hastalar
- Sistemik skleroz ile ilişkili interstisyel akciğer hastalığı.
Tocilizumab, tedavi edilen hastalığa bağlı olarak intravenöz infüzyon veya cilt altına enjeksiyon yoluyla verilebilir.
İnterlökin-6, genellikle IL-6 olarak adlandırılır ve bir sitokindir. Sitokinler, bağışıklık hücrelerinin birbirleriyle iletişim kurmasına yardımcı olan sinyal proteinleridir.
IL-6, enfeksiyon ve yaralanma sırasında yararlı işlevlere sahiptir, ancak aşırı IL-6 aktivitesi kronik iltihaba yol açabilir. Yüksek IL-6 aktivitesi romatoid artrit ve büyük hücreli arterit gibi hastalıklarda rol oynamakta ve sitokin salınım sendromu gibi tehlikeli iltihabi reaksiyonlara katkıda bulunabilmektedir.
Tocilizumab (RoActemra), IL-6 reseptörlerine bağlanır ve IL-6’nın bu reseptörleri aktive etmesini engeller. Sonuç olarak, IL-6 sinyallemesi azalır.
Azalmış IL-6 aktivitesi şunları sağlayabilir:
- İltihabı azaltmak
- Eklem şişmesini ve eklem ağrısını azaltmak
- Fiziksel işlevi iyileştirmek
- Uygun koşullarda ateş ve yorgunluk gibi iltihabi semptomları azaltmak
- Seçilen hastalarda tehlikeli sitokin kaynaklı iltihabı baskılamak.
Ancak bu mekanizma aynı zamanda olumsuz etkilere de yol açabilir. IL-6, normal bağışıklık savunmasında rol oynar ve iltihabi yanıtlar, karaciğer protein üretimi ve diğer biyolojik süreçlere katkıda bulunur. Bu nedenle, IL-6’nın blokajı enfeksiyona duyarlılığı artırır ve kan test sonuçları, karaciğer test sonuçları ve kan lipid seviyelerinde değişikliklere neden olabilir.
Tocilizumab (RoActemra) ilacının yan etkileri
Çok yaygın yan etkiler (tocilizumab ilacını alan kişilerin %10’undan fazlasında görülen):
- Üst solunum yolu enfeksiyonları
- Nazofarenjit
- Yüksek kolesterol
- Enjeksiyon yeri reaksiyonları (enjeksiyon durumunda).
Yaygın yan etkiler (ilacı alan kişilerin %1-10’unda görülen):
- Baş ağrısı
- Baş dönmesi
- Hipertansiyon
- Anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları
- Yükselmiş ALT veya diğer karaciğer enzimleri
- Lökopeni
- Nötropeni
- Selülit
- Pnömoni
- Ağızda herpes simpleks
- Herpes zoster
- Öksürük
- Nefes darlığı
- Karın ağrısı
- Ağızda yaralar
- Gastrit
- Cilt döküntüsü
- Kaşıntı
- Ürtiker
- Periferal ödem
- Hipersensitivite reaksiyonları.
Nadir görülen veya seyrek yan etkiler:
- Divertikülit
- Gastrointestinal ülserasyon
- Stomatit
- Yüksek trigliserid
- Hipotiroidizm
- Böbrek taşları
- Ciddi alerjik reaksiyonlar, anafilaksi dahil
- İlaç kaynaklı karaciğer hasarı
- Hepatit
- Sarılık
- Divertikülit ile ilişkilendirilen gastrointestinal perforasyon
- Stevens-Johnson sendromu
- Karaciğer yetmezliği.
Şimdi yan etkileri açıklayıp, bunları nasıl önleyebileceğiniz veya azaltabileceğiniz konusunda sizi bilgilendireceğiz.
1. Enfeksiyonlar
IL-6, enfeksiyonlara karşı bağışıklık yanıtlarını koordine etmeye yardımcı olur. Tocilizumab (RoActemra) ilacı IL-6 sinyalini azaltır, bu nedenle bağışıklık sisteminiz bakterilere, virüslere, mantarlara ve diğer enfeksiyöz organizmalara yanıt verme konusunda daha az etkili hale gelebilir.
Bir diğer endişe ise semptomlardır. IL-6, ateşe neden olur ve C-reaktif protein (CRP) seviyelerini artırır. Tocilizumab, enfeksiyon mevcut olduğunda bile ateş ve CRP yanıtlarını azaltabilir. Sonuç olarak, bir enfeksiyon bazen daha az iltihabi uyarı işareti üretebilir.
Bildirilmiş enfeksiyonlar arasında şunlar bulunmaktadır:
- Üst solunum yolu enfeksiyonları
- Nazofarenjit
- Pnömoni
- Selülit
- Herpes simpleks
- Herpes zoster
- Tüberküloz
- Fırsatçı enfeksiyonlar.
Ciddi enfeksiyonlar hastaneye yatış gerektirebilir veya ölüme neden olabilir.
Üst solunum yolu enfeksiyonları, tocilizumab (RoActemra) ilacının çok yaygın yan etkilerindendir. Pnömoni, selülit, ağızda herpes ve herpes zoster yaygın yan etkilerdendir.
Tocilizumab (RoActemra) tedavisinden önce doktorunuz:
- Önceki veya mevcut enfeksiyonlar hakkında soru sorabilir
- Gerekirse latent tüberküloz testi yapabilir
- Kronik hepatit veya başka ilgili enfeksiyonlarınız olup olmadığını kontrol edebilir
- Aşılama durumunuzu gözden geçirebilir.
Tocilizumab tedavisi sırasında:
- Ateş, kalıcı öksürük, nefes darlığı, ağrılı idrara çıkma, olağandışı cilt kızarıklığı veya şişliği, şiddetli boğaz ağrısı veya diğer enfeksiyon semptomları yaşarsanız doktorunuza derhal bildirin.
- Ciddi bulaşıcı enfeksiyonları olan kişilerle yakın temastan kaçının.
- İlacın alınmasından önce tavsiye edilen aşıları tartışın.
- Tocilizumab ilacı kullanırken doktor tavsiyesi olmadan canlı aşı almayın.
- Tavsiye edilen kan testleri ve klinik izleme programlarını takip edin.
Tocilizumab ilacı alırken normal bir CRP sonucu veya yüksek ateşin olmaması, enfeksiyonu tamamen dışlamadığını varsaymayın.
2. Düşük nötrofil ve beyaz kan hücresi sayımları
Tocilizumab (RoActemra), dolaşımdaki nötrofil sayısını azaltabilir. IL-6, nötrofillerin üretimini, hareketini ve hayatta kalmasını etkiler. IL-6 sinyalinin engellenmesi, nötrofillerin kan ve vücut dokuları arasında nasıl dolaştığını değiştirebilir.
Lökopeni, beyaz kan hücresi sayısının azalmasıdır. Nötropeni, nötrofil sayısının azalmasıdır.
Ciddi azalmalar enfeksiyon riskini artırır. Lökopeni ve nötropeni, tocilizumabın yaygın yan etkilerindendir.
İlaç kaynaklı nötrofillerdeki azalmayı yiyerek veya takviyelerle etkili bir şekilde önleyemezsiniz. Düzenli kan testleri ve tıbbi izleme, riski yönetmenin en iyi yollarıdır.
Doktorunuz tedaviye başlamadan önce tam kan sayımınızı kontrol edebilir ve tedavi sırasında düzenli olarak kan testleri yapabilir. Eğer kan hücresi sayılarınız çok düşük hale gelirse, doktorunuz dozu azaltabilir veya ilacın kullanımını geçici olarak durdurabilir. Eğer ciddi veya kalıcı anormallikler olursa, doktorunuz ilacı tamamen durdurmaya karar verebilir.
3. Anormal karaciğer test sonuçları ve karaciğer hasarı
Tocilizumab, ALT ve AST gibi karaciğer enzimlerinin artmasına neden olabilir. IL-6 sinyali, karaciğer aktivitesini, akut faz proteinlerinin üretimi ve metabolik süreçleri etkiler. IL-6 reseptör blokajı, karaciğer fonksiyonunu değiştirebilir.
Tocilizumab bir takım ilaçlarla kombin edildiğinde karaciğer anormallikleri riski de artabilir, bunlar arasında bazı hastalarda metotreksat bulunmaktadır.
Ciddi ilaç kaynaklı karaciğer hasarı, hepatit, sarılık ve karaciğer yetmezliği gibi nadir vakalar bildirilmiştir.
Bu yan etkiden korunmak için şunları yapmalısınız:
- Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında karaciğer testleri yaptırın.
- Karaciğer hastalığınız varsa, doktorunuzu bilgilendirin.
- Aldığınız tüm ilaçlar ve diyet takviyeleri hakkında doktorunuza bilgi verin.
- Aşırı alkol tüketiminden kaçının.
- Ciltte veya gözlerde sararma, koyu idrar, kalıcı bulantı, şiddetli yorgunluk veya üst karın ağrısı yaşıyorsanız, derhal doktorunuza bildirin.
4. Kolesterol ve trigliserid artışı
İltihap, lipid metabolizmasını değiştirebilir ve bazen kolesterol seviyelerini baskılayabilir. IL-6 bu metabolik etkilerde rol oynar. IL-6’nın engellenmesi, toplam kolesterol, LDL kolesterol ve diğer lipid ölçüm değerlerini artırabilir.
Kolesteroldeki artış, tocilizumab (RoActemra)’nın doğrudan kan damarlarına zarar verdiği anlamına gelmez. Kardiyovasküler risk, kan basıncı, sigara içme, diyabet, LDL kolesterol seviyesi ve altta yatan iltihabi hastalık gibi birçok faktöre bağlıdır.
Yüksek kolesterol, çok yaygın bir yan etkidir; yüksek trigliserid ise nadir bir yan etkidir.
Kolesterol ve trigliserid seviyelerinizi doktorunuzun önerdiği şekilde kontrol ettirin, kalp sağlığına uygun bir diyeti izleyin, sağlık durumunuz izin veriyorsa düzenli egzersiz yapın, sigara içmekten kaçının, eğer bu durumlarınız varsa kan basıncını ve diyabeti kontrol edin. Doktorunuzun önerisiyle kolesterol düşürücü ilaç alın.
Kolesterol artışı nedeniyle tocilizumab ilacının kullanımını durdurmak her zaman gerekmez. Doktorunuz kardiyovasküler riski iltihabi hastalığı kontrol etmenin faydası ile dengeleyecektir.
5. Baş ağrısı ve baş dönmesi
Baş ağrısı ve baş dönmesi, tocilizumabın yaygın yan etkilerindendir.
Bu yan etkileri azaltmak için şunları yapmalısınız:
- Doktorunuz sıvı kısıtlaması önermediyse yeterince sıvı tüketin.
- Hipertansiyonunuz varsa kan basıncınızı izleyin.
- Gerekirse dinlenin.
- Ağrı kesici alıp alamayacağınızı doktorunuza veya eczacınıza sorun.
Ani şiddetli baş ağrısı, nörolojik semptomları olan baş ağrısı veya devam eden olağandışı baş ağrısı yaşıyorsanız tıbbi değerlendirme isteyin.
Her yeni baş ağrısını otomatik olarak tocilizumaba atfetmeyin.
6. Yüksek kan basıncı
Sitokin sinyallemesi kan damarlarını ve kardiyovasküler düzenlemeyi etkiler ve iltihaptaki değişiklikler kan basıncını etkileyebilir.
Hipertansiyon, tocilizumab (RoActemra) ilacının yaygın yan etkilerindendir.
Bu yan etkileri azaltmak için şunları yapmalısınız:
- Kan basıncınızı düzenli olarak kontrol ettirin.
- Yazılı olarak reçete edilmiş kan basıncı ilaçlarını düzenli olarak kullanın.
- Aşırı tuz alımını kısıtlayın.
- Mümkünse sağlıklı bir vücut ağırlığını koruyun.
- Doktorunuzun tavsiyesine göre egzersiz yapın.
- Sigara içmekten kaçının.
7. Enjeksiyon yeri reaksiyonları
Tocilizumab cilt altına enjekte edildiğinde, yerel bağışıklık ve iltihabi yanıtlar ciltte kızarıklık, kaşıntı, ağrı, şişlik veya tahrişe neden olabilir.
Enjeksiyon yeri reaksiyonları çok yaygındır. Bu reaksiyonlardan kaçınmak için şunları yapmalısınız:
- Doktorunuz tarafından öğretilen enjeksiyon tekniğini kullanın.
- Enjeksiyon yerlerini değiştirin.
- Zaten tahriş olmuş, hasar görmüş veya enfekte olmuş cilde enjeksiyon yapmaktan kaçının.
- Buzdolabında saklanan ilacın enjeksiyondan önce tavsiye edilen sıcaklığa ulaşmasını bekleyin.
8. Gastrointestinal sorunlar ve bağırsak perforasyonu
Tocilizumab (RoActemra), divertikülit ve gastrointestinal perforasyon ile ilişkilendirilmiştir. Araştırmacılar hala nedenini tam olarak anlamamaktadır.
IL-6 blokajı iltihabi uyarı işaretlerini baskılayabilir. Divertikülit veya başka bir bağırsak problemi olan bir hastada, ağrı, ateş ve laboratuvar bulguları iltihabı daha az belirgin hale gelebilir. Ciddi bağırsak hastalığının zamanında tanınmaması riske katkıda bulunabilir.
Kortikosteroid ilaçlar ve nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar bazı hastalarda gastrointestinal riskin artmasına da katkıda bulunabilir.
Karın ağrısı, gastrit ve ağız yaraları, tocilizumabın yaygın yan etkilerindendir. Divertikülit, stomatit ve mide ülseri tocilizumabın nadir yan etkilerindendir. Divertikülit komplikasyonları, gastrointestinal perforasyon da dahil olmak üzere tehlikelidir.
Riski azaltmak için şunları yapmalısınız:
- Divertikülit geçmişiniz veya bağırsak perforasyonu öykünüz varsa doktorunuza bildirin.
- Kalıcı veya şiddetli karın ağrısını hemen bildirin.
- Ateş, kusma, gergin karın veya açıklanamayan kötüleşen hastalık ile birlikte şiddetli karın ağrısı için acil tıbbi yardım alın.
- Kortikosteroid ve nonsteroid anti-inflamatuar ilaçların gerekliliği üzerinde doktorunuzla konuşun.
- Karın semptomlarını ihmal etmeyin, çünkü CRP veya ateş IL-6 blokajı tarafından azaltılmış olabilir.
9. Cilt reaksiyonları
Bağışıklık sinyallemesindeki değişiklikler cilt iltihabına veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir.
Reaksiyonlar, cilt döküntüsü, kaşıntı ve ürtiker içerebilir. Nadir durumlarda, Stevens-Johnson sendromu gibi ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir.
Cilt döküntüsü, kaşıntı ve ürtiker, tocilizumab (RoActemra) ilacının yaygın yan etkilerindendir. Stevens-Johnson sendromu ise nadir bir yan etkidir.
Özetlemek gerekirse, tocilizumab (RoActemra), IL-6’nın birçok ciddi iltihabi hastalıkta merkezi bir rol oynaması nedeniyle etkili bir ilaçtır. Bu yoldağı engellemek, zararlı iltihabı azaltabilir ve belirli hastalar için tedavi sonuçlarını iyileştirebilir. Ancak bu biyolojik etkiler enfeksiyon riskini artırır, kan hücresi sayımlarını değiştirir, karaciğer test sonuçlarını etkiler ve lipid seviyelerinde değişikliklere neden olur. Tocilizumab’ın en yaygın yan etkileri, üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, baş ağrısı, hipertansiyon, anormal karaciğer testleri ve kolesterol seviyesindeki değişikliklerdir. Ciddi enfeksiyon, şiddetli alerjik reaksiyonlar, gastrointestinal komplikasyonlar ve ciddi karaciğer hasarı gibi bazı yan etkiler nadir veya seyrek görülür, ancak özel dikkat gerektirir.
