Etanercept (Enbrel), biyolojik hastalık modifiye edici antirheumatoid ilaç (DMARD) ve tümör nekroz faktörü (TNF) inhibitörü bir ilaçtır. Doktorlar, etanercept’i romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, non-radyografik aksiyel spondiloartrit, plak psoriazis ve bazı juvenil idiyopatik artrit formları gibi çeşitli iltihaplı hastalıkları tedavi etmek için kullanmaktadır.
Etanercept’in yaygın ticari adı Enbrel’dir ve Benepali, Erelzi ve Eticovo gibi çeşitli biyobenzerleri mevcuttur.
Etanercept, romatoid artrit, psoriatik artrit ve ankilozan spondilit gibi hastalıklarda iltihap, ağrı ve eklem semptomlarını azaltmada etkilidir. Ancak, yanıtın derecesi insanlar arasında değişiklik göstermektedir. Bu ilaç, romatoid artritte eklem hasarını yavaşlatabilir ancak önemli riskler taşır – ciddi enfeksiyonlar da dahil olmak üzere – bu nedenle tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır.
Etanercept, bağışıklık hücreleri tarafından üretilen ve vücudun iltihaplı ve bağışıklık tepkilerini düzenlemesine yardımcı olan bir protein (sitokin) olan tümör nekroz faktörünü (TNF) engelleyerek çalışır. TNF aşırı olarak üretildiğinde, romatoid artrit gibi hastalıklarda kronik iltihaplanma ve doku hasarına neden olabilir. Etanercept, TNF’ye bağlanarak onun hücreleri aktive etmesini önler, böylece iltihaplı hastalıklarla ilişkilendirilen iltihaplanmayı, şişkinliği, ağrıyı ve doku hasarını azaltır.
Ancak etanercept’in (Enbrel) yararlı olan bağışıklık baskılama durumu da pek çok olumsuz etkiye yol açabilir. TNF, vücudun belirli enfeksiyonlara karşı savunmasında önemli bir rol oynar ve bağışıklık gözetiminde yer alır. Dolayısıyla, TNF’yi engellemek bazı enfeksiyonların daha sık görülmesine veya latent enfeksiyonların, özellikle tüberküloz veya hepatit B’nin yeniden aktif olmasına neden olabilir.
Etanercept (Enbrel) ilacının yan etkileri
Etanercept (Enbrel) ile ilgili başlıca olumsuz etkiler şunlardır:
- İğne yerindeki reaksiyonlar; ciltte kızarıklık, kaşıntı, ağrı, şişlik, morarma veya kanama
- Üst solunum yolu enfeksiyonu ve diğer enfeksiyonlar
- Ciddi enfeksiyonlar; zatürre, selülit ve sepsis gibi
- Tüberküloz ve oportunistik enfeksiyonlar
- Baş ağrısı
- Döküntü ve kaşıntı
- ateş
- Alerjik reaksiyonlar; kurdeşen ve anjiyoödem gibi
- Otöantikor oluşumu ve lupus benzeri reaksiyonlar
- Anormal kan hücresi sayımları; trombositopeni, lökopeni, nöropeni ve pansitopeni dahil
- Demyelinizan nörolojik bozukluklar
- Kongestif kalp yetmezliğinde kötüleşme veya yeni başlangıçlı kalp yetmezliği
- Interstitial akciğer hastalığı ve pnömonit
- Karaciğer enzim anormallikleri ve otoimmün hepatit
- İnflamatuar bağırsak hastalığı
- Cilt kanserleri ve diğer maligniteler
- Aşırı cilt reaksiyonları (nadir)
- Sara nöbetleri, üveit ve diğer daha az yaygın nörolojik veya iltihaplı reaksiyonlar.
Şimdi yan etkileri açıklayacak ve bunları nasıl önleyebileceğinize veya azaltabileceğinize dair bir kılavuz sunacağız.
1. İğne yerindeki reaksiyonlar
İğne yerindeki reaksiyonlar, etanercept’in en sık görülen olumsuz etkileridir. İğne yerinde ciltte kızarıklık, kaşıntı, ağrı, şişlik, morarma veya hafif kanama yaşayabilirsiniz.
Reaksiyon, iğnenin cildi ve altındaki dokuyu irite etmesi nedeniyle ortaya çıkarken, yerel bağışıklık yanıtları da katkıda bulunabilir. Etanercept, cilt altına enjekte edilen büyük bir proteindir, bu nedenle yerel doku tepkisi pek çok konvansiyonel tabletle kıyaslandığında daha belirgin olabilir.
İğne yeri sorunlarını azaltmak için iğne yerlerini döndürmek, aynı yeri tekrar tekrar kullanmaktan daha iyidir. İlaç, ürün talimatlarına göre uygun bir sıcaklığa ulaşmasına izin vermek de enjeksiyonu daha konforlu hale getirebilir. Önerilen enjeksiyon tekniğini kullanmalı ve zaten morarmış, yaralı, kızarmış veya tahriş olmuş ciltte enjeksiyon yapmaktan kaçınmalısınız.
2. Enfeksiyonlar
Enbrel ile tedavi edilen birçok kişi, etanercept’in TNF’yi engellemesi nedeniyle enfeksiyon kapmaktadır; TNF, mikroorganizmalara karşı bağışıklık savunmasına katkıda bulunan bir sitokindir. TNF, vücudun belirli enfeksiyonları kontrol altında tutmasına yardımcı olan iltihabi yanıtların oluşumuna ve sürdürülmesine dahil olmaktadır.
Enfeksiyon vakalarının çoğu ciddi değildir. Ancak, ciddi enfeksiyonlar meydana gelebilir. Ciddi enfeksiyonlar arasında zatürre, selülit, sepsis, idrar enfeksiyonları, osteomyelit ve diğer bakteriyel, viral, fungal ve oportunistik enfeksiyonlar bulunmaktadır.
Enfeksiyon riskinizi azaltmak için tedaviye başlamadan önce doktorunuza tekrarlayan enfeksiyonlar hakkında bilgi vermelisiniz. Eğer tedavi süresince ateş, sürekli öksürük, nefes darlığı, ağrılı idrara çıkma, alışılmadık cilt lezyonları veya diğer enfeksiyon belirtileri yaşarsanız, derhal doktorunuza bildirmelisiniz. Doktorunuz etanercept kullanmaya başlamadan önce enfeksiyon riskinizi değerlendirmeli ve ciddi bir enfeksiyon gelişirse ilacı durdurmalıdır.
Ayrıca, ciddi bulaşıcı enfeksiyonları olan kişilere gereksiz maruziyetten kaçınmalı ve önerilen aşıları yaptırmalısınız. Etanercept tedavisi sırasında canlı aşılar uygulanmamalıdır çünkü bağışıklık baskısı, canlı aşı organizmalarına bağlı riskleri artırabilir.
3. Tüberküloz ve oportunistik enfeksiyonlar
Tüberküloz, TNF’nin Mycobacterium tuberculosis’i kontrol etmedeki önemli rolü nedeniyle özel bir dikkat gerektirir. TNF’yi engellemek, latent tüberkülozun aktif hale gelmesine izin verebilir.
Enbrel (etanercept) alan kişiler, invaziv fungal enfeksiyonlar, atipik mikobakteriyel enfeksiyonlar, listerioz, legionele enfeksiyonu ve belirli viral enfeksiyonlar gibi oportunistik enfeksiyonlar da kapabilir.
Tedavi öncesinde, doktorunuz aktif veya latent tüberkülozunuz olup olmadığını değerlendirmelidir. Eğer latent tüberkülozunuz varsa, etanercept kullanmadan önce genellikle koruyucu tüberküloz tedavisi başlatılır. Etanercept kullanmaya başlama kararı bireyselleştirilmiş bir fayda-risk değerlendirmesine dayanmaktadır. Aktif tüberküloz, etanercept kullanmaya başlamanın bir nedeni değildir.
Doktorunuza tüberküloz veya bazı fungal enfeksiyonların yaygın olduğu bölgelerde yaşayıp yaşamadığınızı veya daha önce tüberküloz maruziyeti geçirip geçirmediğinizi söylemelisiniz. Tedavi sırasında sürekli öksürük, açıklanamayan kilo kaybı, gece terlemeleri veya uzun süreli ateş durumlarında derhal tıbbi değerlendirmeniz gerekmektedir.
4. Hepatit B’nin reaktivasyonu
Etanercept, daha önce enfekte olmuş kişilerde hepatit B’nin reaktifleşmesine izin verebilir. TNF’nin engellenmesi, hepatit B virüsü üzerindeki bağışıklık kontrolünü zayıflatır ve viral replikasyonun artmasına yol açabilir.
Etanercept kullanmaya başlamadan önce hepatit B testi yaptırmalısınız. Daha önceki veya mevcut hepatit B enfeksiyonu bulgularınız varsa, doktorunuz bir hepatit B uzmanından monitör ve tedavi etmesini isteyebilir. Etanercept tedavisi sırasında aktif hepatit B gelişen hastalar, etanercept kullanmayı durdurmalı ve uygun antiviral tedavi almalıdır.
5. Baş ağrısı, ateş, döküntü ve kaşıntı
Etanercept (Enbrel) ilacını kullanan insanların yaklaşık %2-3’ü baş ağrısı, ateş, döküntü ve kaşıntı yaşamaktadır. Bu reaksiyonlar genellikle hafiftir.
6. Alerjik reaksiyonlar
Etanercept, nispeten hafif kurdeşenden ciddi aşırı hassasiyet veya anafilaksiye kadar çeşitlenen alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Ciddi alerjik veya anaflaktik reaksiyonlar nadirdir.
Alerjik reaksiyonların belirtileri arasında kurdeşen, şişlik, yüz veya boğazda şişme, nefes alma zorluğu, hırıltı veya baş dönmesi yer alabilir.
Nefes alma zorluğu, boğaz veya dilde şişme, yaygın kurdeşen, şiddetli baş dönmesi veya anaflaksi belirtileri yaşarsanız derhal tıbbi yardım almalısınız.
Ayrıca, bazı Enbrel önceden doldurulmuş enjeksiyon kalemlerinde doğal kauçuk lateks bulunduğu için lateks duyarlılığınız varsa doktorunuza bildirmelisiniz. Bu durum, duyarlı kişilerde aşırı hassasiyet reaksiyonuna yol açabilir.
7. Kan hücresi anormallikleri
Nadir durumlarda, etanercept (Enbrel) kan hücrelerinin üretimini etkileyebilir. Bildirilen anormallikler arasında trombositopeni, anemi, lökopeni, nöropeni ve pansitopeni bulunmaktadır.
Kan hücrelerinin bağışıklık kaynaklı tahribatı veya bağışıklık ve kemik iliği düzenlemesine olan etkiler bu durumun nedenleri olabilir.
Eğer sürekli ateş, boğaz ağrısı, alışılmadık mor karma, kanama, belirgin solgunluk veya tekrarlayan enfeksiyonlar yaşıyorsanız, hemen doktorunuza başvurmalısınız. Tam kan sayımı ciddi anormallikleri belirlemeye yardımcı olabilir.
8. Nörolojik demyelinizan bozukluklar
Nadir nörolojik reaksiyonlar arasında multipl skleroz benzeri merkezi sinir sistemi demyelinizan bozuklukları, optik nörit ve transvers miyelitin yanı sıra Guillain-Barré sendromu ve kronik inflamatuar demyelinizan polinöropati gibi periferik demyelinizan bozukluklar da bildirilmiştir.
TNF, sinir sistemi ve bağışıklık düzenlenmesi üzerinde karmaşık etkilere sahiptir, bu nedenle TNF’yi bloklamak, bu tür hastalara yatkın bireylerde demyelinizan hastalığı etkileyebilir.
Doktorunuza multipl skleroz, optik nörit, başka bir demyelinizan bozukluk veya böyle bir hastalığı düşündüren bir geçmişiniz varsa bildirmelisiniz. Zayıf hissetme, uyuşma, görme değişiklikleri, denge problemleri veya açıklanamayan nörolojik kayıplar gibi nörolojik belirtiler acil değerlendirmeyi gerektirir.
9. Kalp yetmezliği
Etanercept (Enbrel), kongestif kalp yetmezliğini kötüleştirebilir. Nadir durumlarda, bu ilaç yeni başlangıçlı kalp yetmezliğine neden olabilir.
TNF’nin kalp işlevi üzerinde karmaşık etkileri vardır ve TNF engellemek, mevcut kalp yetmezliğini mutlaka iyileştirmemektedir. Klinik kanıtlar, TNF inhibitörlüğünün bazı ileri evre kalp yetmezliği formlarını kötüleştirebileceği endişesini artırmıştır.
Bu nedenle, etanercept, önemli kalp hastalığı olan kişiler için rutin bir tedavi seçeneği olarak değil, kalp yetmezliği olan kişilerde dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Tedavi öncesinde kalp yetmezliği hikayeniz hakkında doktorunuza bilgi vermelisiniz.
10. Karaciğer problemleri ve otoimmün reaksiyonlar
Etanercept, yükselmiş karaciğer enzimlerine ve nadiren de otoimmün hepatite neden olabilir. Bu ilaç, otoantikor oluşumuna, vaskülite, lupus benzeri sendrom ve deri lupusuna yol açabilir.
Otoantikorların gelişimi, TNF inhibitörlüğünün tanınmış bir etkisidir; ancak otoantikor geliştiren ilaç kullananların çoğunda otoimmün hastalık gelişmez. Ancak, ilaç kullanan küçük bir grup için bağışıklık değişiklikleri lupus benzeri semptomlar gibi klinik manifestasyonlar üretir.
11. Akciğer komplikasyonları
Etanercept (Enbrel) kullanımı ile interstisyel akciğer hastalığı, pnömonit ve akciğer fibrozisi bildirilmiştir.
Araştırmacılar, bu yan etkinin mekanizmasını tam olarak bilmemektedir. Bağışıklık modülasyonu akciğer dokusundaki iltihabi süreçleri değiştirebilir, aynı zamanda bazı akciğer semptomları da TNF inhibitörlüğü sırasında daha olası hale gelen enfeksiyonlardan kaynaklanabilir. Bu nedenle, ilaç kaynaklı akciğer hastalığını enfeksiyondan ayırt etmek önemlidir.
12. Malignite ve cilt kanseri
TNF, bağışıklık gözetiminde yer aldığından, TNF inhibitörlüğü malignite konusunda endişeler doğurmuştur. Lymphoma, lösemi, melanom ve melanoma dışı cilt kanserleri etanercept tedavisi sırasında bildirilmiştir.
13. Diğer nadir veya çok nadir reaksiyonlar
Etanercept (Enbrel) kullanan hastalarda inflamatuar bağırsak hastalığı, üveit, sklerit, glomerülonefrit, sara nöbetleri, şiddetli cilt reaksiyonları ve diğer bağışıklık kaynaklı komplikasyonlar gibi durumlar bildirilmiştir. Ancak bu durumlar nadir veya çok nadirdir.
Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi şiddetli cilt reaksiyonları özellikle önemlidir, ancak bunlar çok nadirdir. Hızla yayılan döküntü, kabarmalar, cilt soyulması, ağrılı cilt veya ağız, göz veya genital bölge tutulumu acil tıbbi değerlendirme gerektirir.
Yukarıda belirtilenler etanercept (Enbrel) yan etkileridir. En yaygın yan etkiler, iğne yeri reaksiyonları ve enfeksiyonlardır. Daha ciddi komplikasyonlar, ciddi enfeksiyonlar, tüberküloz, hepatit B reaktivasyonu, kan hastalıkları, demyelinizan hastalık ve kalp yetmezliğinin kötüleşmesi gibi durumlar çok daha az yaygındır ancak dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Diğer reaksiyonlar çok nadirdir.
