20 Ekim 2026 tarihinde, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kronik hepatit B tedavisi için yeni ilaç Hibsago’yu (bepirovirsen) onayladı. FDA, Hibsago’yu kronik hepatit B virüsü (HBV) enfeksiyonunu tedavi etmek için onaylanan ilk antisens oligonükleotid ilacı olarak tanımlamaktadır. Bazı hastalar Hibsago ile tedaviye başladıktan sonra tüm hepatit B ilaçlarını bırakabilme şansına sahip olabilirken, bu durum günümüzde çoğu insan için mümkün değildir.
Kronik hepatit B nedir?
Kronik hepatit B, HBV’nin neden olduğu uzun süreli bir karaciğer enfeksiyonudur. Zamanla, bu enfeksiyon ciddi karaciğer hastalıklarına, siroza ve karaciğer kanseri riskinin artmasına yol açabilir. Kronik enfeksiyon, bir kişinin çocukluk döneminin erken evrelerinde, özellikle 5 yaşından önce enfekte olması durumunda daha olasıdır.
Doktorlar kronik HBV enfeksiyonunu, kanında en az altı ay boyunca hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) varlığı olarak tanımlarlar. HBsAg, viral bir proteindir ve laboratuvarların enfeksiyonu bulmak için kullandığı ana işarettir.
Hepatit B belirtileri
Yeni bir HBV enfeksiyonu olan birçok kişi belirti göstermez. Belirtiler çıktığında, şu şekilde olabilir:
- yorgunluk
- kötü iştah
- karın ağrısı
- bulantı
- sarılık.
Kronik enfeksiyon yıllarca sessiz kalabilir. Erken uyarı işaretlerinin yokluğu nedeniyle, 2023’te yayımlanan bir inceleme, HBV enfeksiyonu olan kişilerin yaklaşık %90’ının tanı almadığını tahmin etmektedir. Geç tanı, bazı hastaların, zaten ilerlemiş karaciğer hastalığına sahipken ilk kez sağlık hizmetine başvurması anlamına gelmektedir.
Doktorlar hepatit B’yi nasıl teşhis eder?
Doktorlar, hepatit B’yi esas olarak virüsle ilgili antijenler ve antikorları kontrol eden üçlü tarama paneli adı verilen belirli kan testleri aracılığıyla teşhis ederler. Bu testler, aktif enfeksiyonları belirlemek için hepatit B yüzey antijenini ve bağışıklık ya da geçmiş maruziyetleri belirlemek için antikor testlerini tespit eder. Eğer bir enfeksiyon doğrulanırsa, doktorlar genellikle hastalığın aktivitesini değerlendirmek için ek karaciğer fonksiyon testleri ve viral yük ölçümleri isterler. Ayrıca, karaciğerdeki fiziksel hasarı kontrol etmek için karaciğer ultrasonu gibi invazif olmayan görüntülemeleri veya gerektiğinde karaciğer biyopsisi yapabilirler.
Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), şu gruplardaki bireylere test yapılmasını önerir:
- HBV enfeksiyon oranı yüksek olan popülasyonlardan insanlar
- viral hepatit belirtileri veya semptomları gösteren bireyler
- HBV enfeksiyonu olanların cinsel partnerleri, çocukları ve ev içindeki temasları
- aşılanmamış sağlık çalışanları.
Ayrıca, HBsAg testinin her hamilelikte, ideal olarak ilk trimesterde, aşılanma durumu veya önceki test sonuçları dikkate alınmaksızın yapılması önerilmektedir.
Hibsago (bepirovirsen) ilacı nasıl çalışır?
Hibsago, şu tüm koşulları sağlayan yetişkinlerde mevcut antiviral tedavi ile birlikte kullanılması için onaylanmıştır:
- siroz olmaması
- en az altı ay süresince bir HBV antiviral ilacı ile tedavi görmüş olması
- kanında suprese edilmiş HBV seviyelerine sahip olması
- HBsAg seviyesinin 3,000 IU/mL veya daha düşük olması.
Bu ilaç, bir antisens oligonükleotiddir. İlaç, virüsün kendi kopyalarını ve viral proteinleri üretmek için kullandığı genetik mesajlarla bağlanarak, vücutta virüs ve HBsAg miktarını azaltır. Laboratuvar araştırmaları, bu ilacın bağışıklık sistemini de etkileyebileceğini ve bu sayede vücudun enfekte olmuş karaciğer hücrelerini temizlemesine yardımcı olabileceğini önermektedir.
Hibsago, cilt altına en fazla 24 hafta süreyle enjekte edilir. Hastalar, enjeksiyonlar sırasında ve son enjeksiyondan sonraki en az 24 hafta boyunca normal hepatit B ilaçlarına devam edeceklerdir. Daha sonra, belirli sağlık ve laboratuvar gerekliliklerini karşıladıkları takdirde, bazı hastalar normal ilaçlarını bırakabilirler.
Faz-3 denemelerinin sonuçları
Onay, iki faz-3 denemesine dayanmaktadır: B-Well 1 ve B-Well 2. Denemeler randomize, çift-kör ve plasebo kontrollü olup, antiviral tedavi gören 29 ülkede yetişkinler üzerinde yürütülmüştür.
Önemli sonuçlar şunlardır:
- Hibsago ilacı alan hastaların %24’ü mevcut ilaçlarını bırakma gerekliliklerini karşıladı, plasebo alan hastalarda ise bu oran yoktu.
- Hibsago ilacı alan hastaların %19’u (1,220’den 233’ü) işlevsel bir iyileşme yaşarken, plasebo alan 614 hastada işlevsel iyileşme görülmedi. İşlevsel bir iyileşme, HBV DNA ve HBsAg’nin tüm tedavi durdurulduktan sonra 24 hafta boyunca tespit edilemez durumda kalması demektir.
- Araştırma analizinde, HBsAg, 72. haftada tedavi edilen hastaların %49’unda 100 IU/mL veya daha alt seviyelere düştü.
Üretici GSK, standart antiviral tedavinin tek başına genellikle hastaların %1’inden daha azında işlevsel bir iyileşme sağladığını rapor etmektedir. GSK ayrıca, HBsAg seviyesi 1,000 IU/mL veya daha düşük olan hastaların dünya genelindeki tanı almış vakaların yaklaşık %45’ini temsil ettiğini belirtmektedir. Hibsago’nun Japonya’da da onaylandığı bildirilmektedir.
Güvenlik ve sınırlar
Hibsago, FDA’nın kullandığı en güçlü uyarı olan kutulu bir uyarı taşımaktadır. Bu uyarıda iki risk belirtilmektedir:
- ilk 12 hafta boyunca genellikle meydana gelen, ALT karaciğer enziminde artışlarla birlikte görülen ciddi karaciğer reaksiyonları, karaciğer alevlenmeleri olarak adlandırılmaktadır
- düşük platelet sayıları, bu da ani ve yaşamı tehdit eden kanamalara yol açabilir.
Doktorlar tedaviden önce platelet sayısını kontrol etmeli ve tedavi sırasında haftalık olarak takip etmelidir. Platelet sayısı 100 x 10⁹/L’nin altında olduğunda bu ilaç kullanılmamalıdır. Etiket ayrıca böbrek fonksiyonlarının kötüleşmesi, ciddi iltihabi reaksiyonlar (örneğin vaskülit) ve yanlış enjeksiyon tekniğinden kaynaklanan riskler hakkında uyarılar içermektedir.
En yaygın yan etkiler, laboratuvar değişiklikleri hariç, enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar, ateş, yorgunluk ve baş ağrısıdır.
Birkaç önemli sınırlama bulunmaktadır:
- Bu ilaç, sirozu olan hastalar veya 18 yaşından küçük hastalar için onaylanmamıştır.
- Hamilelik veya emzirme döneminde kullanımı ile ilgili yeterli veri yoktur.
- Denemelerdeki çoğu hasta işlevsel bir iyileşme elde edememiştir, bu nedenle birçok hasta hala uzun süreli antiviral ilaca ihtiyaç duyacaktır.
Bilgi kaynakları:
- FDA’nın İlk Türdeki Kronik Hepatit B Tedavisini Onaylaması (FDA, 20 Ekim 2026)
- Hibsago (bepirovirsen) ABD’de kronik hepatit B tedavisi için onaylandı (GSK)
- Hibsago – FDA Onay Geçmişi (Drugs.com)
- Bepirovirsenin immünomodülasyonu enfekte hepatositlerin yok edilmesine neden olabilir (B-Together çalışması)
- Bepirovirsenin güvenliği, toleransı ve antiviral aktivitesi: faz 2 randomize kontrollü deneme
- Hepatit B Virüsü Tanısının Mevcut Zorlukları ve Gelecek Perspektifleri (Tanılar, 2023)
- Hepatit B yüzey antijenini tespit etmek için testlerin tanısal doğruluğu (BMC Enfeksiyon Hastalıkları)
- DSÖ’nün hepatit B testi için yönergeleri, öneri özeti
