Biyolojik ilaçlar, birçok ciddi ve kronik hastalığın tedavisinde devrim yaratmıştır. Aspirin, ibuprofen veya birçok antibiyotik ilaç gibi geleneksel ilaçların genellikle kimyasal sentez yoluyla üretilmesine karşın, biyolojik ilaçlar canlı organizmalardan veya biyolojik sistemlerden üretilmektedir. Bunlar, insülin ve büyüme hormonu gibi nispeten basit proteinlerden, son derece karmaşık monoklonal antikorlara ve gelişmiş hücresel ve gen terapilerine kadar geniş bir yelpazeyi içermektedir.
Biyolojik ilaçlar, artık kanser, romatoid artrit, sedef hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalığı, astım, diyabet, multipl skleroz ve çeşitli nadir rahatsızlıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Avrupa İlaç Ajansı (EMA), biyolojik ilaçların özellikle diyabet, otoimmün bozukluklar ve kanser gibi kronik ve genellikle engelleyici hastalıklar için önemli olduğunu vurgulamaktadır.
Biyolojik ilaçlar nedir?
Biyolojik ilaç, aktif maddesi biyolojik bir kaynak olan bir ilaçtır. Bu kaynak insana, hayvana veya bakteriler gibi mikroorganizmalara dayanabilir veya ilaç, yaşayan hücreler ve biyoteknoloji kullanılarak üretilmiş olabilir.
Biyolojik ilaçlar, proteinler, şekerler, nükleotitler, hücreler, dokular veya bu maddelerin kombinasyonlarını içerebilir. Klinik pratikte, bugün kullanılan birçok biyolojik ilaç protein içerir. Yapıları, insülin ve büyüme hormonu gibi nispeten küçük proteinlerden, çok daha büyük ve karmaşık moleküller olan monoklonal antikorlara kadar değişmektedir.
Biyolojik ilaçların yaygın örnekleri
Kullanımda veya geliştirilmekte olan yüzlerce biyolojik ilaç bulunmaktadır. Aşağıda Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’nde yaygın olarak kullanılan biyolojik ilaçların örnekleri verilmiştir.
| Jenerik ad | Ticari ad | Başlıca kullanımlar |
| Adalimumab | Humira | Romatoid artrit, sedef hastalığı, psoriatik artrit, Crohn hastalığı, ülseratif kolit tedavisi |
| Etanercept | Enbrel | Romatoid artrit, psoriatik artrit, sedef hastalığı, aksiyel spondiloartrit tedavisi |
| Infliximab | Remicade | Romatoid artrit, inflamatuar bağırsak hastalığı, sedef hastalığı ve diğer iltihabi hastalıkların tedavisi |
| Ustekinumab | Stelara | Sedef hastalığı, psoriatik artrit, Crohn hastalığı, ülseratif kolit tedavisi |
| Secukinumab | Cosentyx | Sedef hastalığı, psoriatik artrit, aksiyel spondiloartrit tedavisi |
| Tocilizumab | Actemra/RoActemra | Romatoid artrit, dev hücreli arterit ve diğer iltihabi durumların tedavisi |
| Rituximab | Rituxan/MabThera | B hücreli lenfomalar, kronik lenfositik lösemi, romatoid artrit ve diğer bağışıklık bozukluklarının tedavisi |
| Trastuzumab | Herceptin | HER2 pozitif meme kanseri ve gastrik kanser tedavisi |
| Bevacizumab | Avastin | Kolorektal, akciğer, böbrek ve over kanseri dahil birçok kanserin tedavisi |
| Pembrolizumab | Keytruda | Akciğer kanseri, melanoma ve diğer birçok tümörün tedavisi |
| Omalizumab | Xolair | Allerjik astım, kronik spontan ürtiker ve diğer onaylı alerjik durumların tedavisi |
| Dupilumab | Dupixent | Atopik dermatit, astım, burun polipleri ile birlikte görülen kronik rinosinüzit ve diğer tip-2 iltihabi hastalıkların tedavisi |
| Filgrastim | Neupogen | Kemoterapiye bağlı nöropeni önleme ve tedavi etme |
| Epoetin alfa | Epogen/Procrit; bazı piyasalar için Eprex | Kronik böbrek hastalığı ve bazı kanserlerle ilişkili anemi tedavisi |
| İnsülin glargin | Lantus | Diyabet mellitus tedavisi |
| Somatropin | Genotropin, Humatrope | Büyüme hormonu yetersizliği ve belirli büyüme bozukluklarının tedavisi |
Biyolojik ilaçlar nasıl çalışır?
Farklı biyolojik ilaçlar farklı etki mekanizmalarına sahiptir. Etkileri, hedef aldıkları belirli biyolojik molekül, hücre veya yolak üzerinde değişiklik gösterir.
Modern biyolojik ilaçların birçoğu hastalıkla ilişkili belirli bir biyolojik süreci tam olarak değiştirerek çalışmaktadır.
Monoklonal antikorlar
En önemli gruplardan biri monoklonal antikorlardır. Bu antikorlar, belirli bir hedefi tanımak üzere laboratuvar ortamında üretilmektedir.
Örneğin:
- Adalimumab (Humira), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) adlı iltihabi sinyal proteinini bloke eder. TNF-α etkinliğinin azaltılması, romatoid artrit, sedef hastalığı ve inflamatuar bağırsak hastalığı gibi hastalıklardaki iltihabı azaltabilir.
- Ustekinumab (Stelara), iltihaplanmada yer alan interlökin-12 ve interlökin-23 yolaklarını hedef alır.
- Omalizumab (Xolair), hayvanların bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynayan immünoglobulin E (IgE) ile bağlanarak alerjik iltihaplanmanın önemli bir bileşenini azaltır.
- Rituximab (Rituxan/MabThera), B lenfositlerindeki CD20’yi hedef alarak bu hücrelerin azalmasına ve anormal bağışıklık aktivitesinin değişmesine yol açar.
- Trastuzumab (Herceptin), belirli kanser hücrelerindeki HER2 reseptörüne bağlanarak tümör büyümesini teşvik eden sinyalleri engeller.
- Pembrolizumab (Keytruda), PD-1 bağışıklık kontrol noktasını bloke ederek bağışıklık sisteminin belirli kanser hücrelerini tanımasına ve saldırmasına yardımcı olur.
Böylece, sadece vücuttaki birçok hücreyi etkilemek yerine, bazı biyolojik ilaçlar belirli bir molekül, reseptör, hücre tipi veya sinyal yolakları ile etkileşime girmek üzere tasarlanmıştır.
Eksik proteinlerin yerini alma
Bazı biyolojik ilaçlar, vücudun yeterince üretemediği bir maddeyi yerine koyarak çalışır.
İnsülin, bunun yaygın bir örneğidir. Tip-1 diyabeti olan kişiler, pankreas beta hücreleri çok az veya hiç insülin ürettiği için insüline ihtiyaç duyarlar. İnsülin preparatları bu hayati hormonu yerine koyar ve glukozun düzenlenmesini sağlar.
Benzer şekilde, somatropin – insan büyüme hormonunun rekombinant formu – belirli büyüme hormonu eksiklikleri olan kişilerde büyüme hormonunun yerini alabilir.
Kan hücresi üretimini teşvik etme veya destekleme
Diğer biyolojik ilaçlar, doğal olarak oluşan büyüme faktörlerini taklit eder.
Filgrastim (Neupogen), granülosit koloni stimüle edici faktörün (G-CSF) rekombinant formudur. Kemik iliğini daha fazla nötrofil üretmesi için uyararak şiddetli kemoterapiye bağlı nöropeni ile ilişkili enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olur.
Epoetin alfa, vücudun doğal eritropoietinine benzer ve kırmızı kan hücresi üretimini teşvik eder. Bu nedenle, belirli anemi formlarının tedavisi için kullanılabilir.
Biyolojik ilaçlar hangi hastalıkları tedavi eder?
Biyolojik ilaçlarla tedavi edilen hastalık yelpazesi büyük ölçüde genişlemiştir. Başlıca tedavi alanları şunlardır:
Otoimmün ve iltihabi hastalıklar
Biyolojik ilaçlar, aşırı aktif veya yanlış yönlendirilmiş bir bağışıklık tepkimesi sonucu kronik iltihaba neden olan hastalıkların tedavisinde özellikle önemlidir.
Örnekler:
- Romatoid artrit
- Psoriatik artrit
- Ankilozan spondilit ve aksiyel spondiloartrit
- Plak sedef hastalığı
- Crohn hastalığı
- Ülseratif kolit
- Atopik dermatit
- Bazı vasculit türleri
- Diğer otoimmün ve iltihabi bozukluklar.
Örneğin, adalimumab, etanercept ve infliximab gibi TNF inhibitörü ilaçlar iltihabi sinyali azaltır. Romatoid artrit için biyolojik ilaçlar, bağışıklık aktivasyonunda yer alan belirli kimyasallarla etkileşime girerek etkili olur.
Kanser
Biyolojik ilaçlar, artık kanser tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır.
Bazı biyolojik ilaçlar, kanserle ilişkili proteinler üzerinde doğrudan etki ederken, diğer ilaçlar bağışıklık sistemini kanser hücrelerine karşı harekete geçirme veya yönlendirme görevinde bulunmaktadır.
Örnekler:
- HER2 pozitif kanserler için trastuzumab (Herceptin)
- B belirli hücreli maligniteler için rituximab (Rituxan/MabThera)
- Beyve damarları üzerindeki etkileri ile tümör kan damarlarının oluşumunu kısıtlayan bevacizumab (Avastin)
- Pembrolizumab (Keytruda) – birçok kanser için kullanılan bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörü.
Allerjik ve solunum hastalıkları
Biyolojik ilaçlar, şiddetli astım ve diğer alerjik veya iltihabi solunum rahatsızlıklarının tedavisinde giderek daha önemli bir rol oynamaktadır.
Örnekler:
- Omalizumab (Xolair)
- Mepolizumab (Nucala)
- Benralizumab (Fasenra)
- Dupilumab (Dupixent)
- Tezepelumab (Tezspire).
Bu ilaçlar, tip-2 iltihabının farklı bileşenlerini hedef alır ve genellikle standart tedavi ile yeterince kontrol altına alınamayan belirli hastalar için ayrılmıştır.
Diyabet ve hormon bozuklukları
Biyolojik ilaçlar, insülini içeren on yıllardır kullanılmaktadır.
Farklı insülin ürünleri, hızlı, kısa, orta ve uzun etkili preparatlar dahil olmak üzere farklı etkinlik sürelerine sahiptir. Diğer biyolojik hormon tedavileri, doğal olarak oluşan hormonların eksikliklerini tedavi etmek için kullanılmaktadır.
Biyolojik ilaçlar neden bu kadar önemlidir?
Biyolojik ilaçların en önemli avantajlarından biri, hedef belirleyici olmalarıdır.
Birçok geleneksel ilaç, vücut genelinde biyokimyasal yolları etkiler. Biyolojik ilaçlar ise belirli bir proteini, reseptörü veya hücre tipini tanıyacak şekilde tasarlanabilir. Bu nedenle araştırmacılar, önceden hedef alınması zor veya imkânsız olan hastalık mekanizmalarına müdahale edebilirler.
Örneğin, şiddetli otoimmün hastalığı olan hastalar için, bir iltihabi molekülü engellemek bazen, geleneksel ilaçların başarısız olduğu durumda önemli iyileşmeler sağlamaktadır. Kanserde, biyolojik ilaçlar tümör hücrelerinin belirli özelliklerini tanımlayabilir veya bağışıklık sisteminin kanseri saldırmamayı engelleyen inhibe edici sinyalleri ortadan kaldırabilir.
Ancak, hedef belirleyicilik, biyolojik ilaçların yan etki yaratmayacağı anlamına gelmez. Hedef alınan biyolojik yolak, vücudun başka yerlerinde de önemli işlevlere sahip olabilir.
Biyolojik ilaçların yan etkileri
Biyolojik ilaçların yaygın yan etkileri şunlardır.
1. Enfeksiyonlar
En önemli endişelerden biri, özellikle bağışıklık işlevini baskılayan veya değiştiren biyolojik ilaçlarla enfeksiyona karşı artan duyarlılıktır.
İlaç kullanan kişiler, üst solunum yolu enfeksiyonları gibi hafif enfeksiyonlar geliştirebilir, ancak bazı biyolojik ilaçlar ciddi veya fırsatçı enfeksiyon riskini artırabilir. Belirli bağışıklık hedefleyen ilaçlar, daha önce uyku evresinde olan enfeksiyonların yeniden uyanmasına da neden olabilir.
Örneğin, TNF inhibitörü ilaçlar enfeksiyonlara karşı duyarlılığı artırabilir ve latent enfeksiyonu olan kişilerde tüberkülozun yeniden aktive edilmesi ile ilişkilendirilebilir. Adalimumab enfeksiyon riskini artırabilir, aynı zamanda romatoid artrit için kullanılan biyolojik ilaçlar bazen tüberkülozun yeniden aktive olmasına yol açar.
2. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
Cilt altına enjekte edilen biyolojik ilaçlar, ağrı, ciltte kızarıklık, şişlik, kaşıntı veya hafif tahriş gibi yerel reaksiyonlara neden olabilir. Bu reaksiyonlar genellikle geçicidir.
3. İnfüzyon reaksiyonları
Bazı biyolojik ilaçlar intravenöz olarak verilerek infüze edilir. Hastalar, infüzyon sırasında veya hemen sonrasında bir reaksiyon geliştirebilir. Reaksiyonlar şunları içerebilir:
- ateş veya titreme
- baş ağrısı
- ciltte kızarıklık
- cilt döküntüsü
- bulantı
- kan basıncında değişiklikler
- nefes darlığı.
Çoğu reaksiyon yönetilebilir, ancak şiddetli reaksiyonlar ara sıra meydana gelebilir. Monoklonal antikorlar sıklıkla infüzyon reaksiyonlarına neden olur.
4. Alerjik reaksiyonlar ve anaflaksi
Biyolojik ilaçlar proteinler veya diğer karmaşık biyolojik maddeler olduğundan, bağışıklık sistemi bazen bunları yabancı maddeler olarak tanıyabilir.
Bu, hafif cilt döküntülerinden şiddetli anaflaksiye kadar değişen aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir. Örneğin, ciddi alerjik reaksiyon, adalimumabın nadir ama potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir yan etkisidir.
5. Kan hücreleri üzerindeki etkiler
Bazı biyolojik ilaçlar, kan hücrelerinin sayısını etkileyebilir. İlaç türüne bağlı olarak, hastalar nötropeni, lenfopeni, anemi veya trombositopeni geliştirebilir.
Bu, belirli biyolojik ilaçların periyodik kan testleri gerektirmesinin bir nedenidir.
6. Karaciğer ve diğer organlardaki etkiler
Bazı biyolojik ilaçlar karaciğer enzimlerinde anormalliklere neden olabilir veya diğer organları etkileyebilir. Bu olasılık, bireysel ilaca bağlı olarak büyük ölçüde değişir.
Bu nedenle doktorlar, tedavi süresince kan sayımlarını, karaciğer fonksiyonunu, böbrek fonksiyonunu veya diğer laboratuvar ölçümlerini izleyebilir.
7. Bağışıklık sistemi komplikasyonları
Birçok biyolojik ilaç bağışıklık sistemini kasıtlı olarak değiştirdiğinden, alışılmadık bağışıklık tepkileri zaman zaman ortaya çıkabilir. Bazı ilaçlar, yeni otoimmün olaylara veya diğer bağışıklık kaynaklı komplikasyonlara yol açabilir.
8. Uzun vadeli riskler
Bazı biyolojik ilaçların malignite ve diğer ciddi uzun vadeli komplikasyonlarla potansiyel ilişkileri araştırılmıştır. Bu riskleri ölçmek zordur, çünkü biyolojik ilaç alan hastalar genellikle enfeksiyon ve kanser riskini etkileyen hastalıklara sahiptir ve birçok biyolojik ilaç farklı mekanizmalara sahiptir.
Bu nedenle, bir biyolojik ilaç için bildirilen bir riskin otomatik olarak her biyolojik ilaç için geçerli olduğunu varsaymak doğru değildir. Kanıt, tedavi edilen belirli ilaç ve hastalık için değerlendirilmelidir.
Biyobenzer ilaçlar nedir?
Biyobenzer ilaçların geliştirilmesi, orijinal biyolojik ilaçların patentlerinin ve düzenleyici korumalarının sona ermesiyle birlikte giderek daha önemli hale gelmiştir.
Biyobenzer bir ilaç, halihazırda onaylanmış bir referans biyolojik ilaca çok benzer bir biyolojik ilaçtır. Güvenlik, kalite ve etkinlik açılarından referans ilaçla klinik olarak anlamlı bir fark olmadığını göstermesi gerekir.
Dolayısıyla, biyobenzer bir ilaç, geleneksel bir jenerik ilaçtan farklıdır. Basit bir küçük moleküllü ilaç gibi geleneksel bir ilacın üreticileri genellikle aynı aktif molekülü yeniden üretebilir. Ancak, biyolojik ilaçların karmaşık üç boyutlu yapıları ve üretim süreçleri tam kopyalamayı pratikte mümkün kılmaz.
Biyobenzer ilaçların artan bulunabilirliği, tedavi seçeneklerini genişletir ve biyolojik ilaçların maliyetini düşürerek sağlık sistemlerinin daha fazla hastayı tedavi etmesine olanak tanır.
