Uzun Dönem Benzodiazepin Kullanımının Etkileri

Uzun süreli benzodiazepin kullanımı, ilaç bağımlılığı ve nörotoksisite gibi etkilerin yanı sıra, bilişsel fonksiyon, fiziksel sağlık ve mental sağlık üzerinde olumsuz etkilerde bulunma olasılığını içerir. Uzun süreli kullanım, 3 ay veya daha fazla kullanımı ifade eder. Benzodiazepinler genellikle kısa süreli kullanıldığında etkili olabilir, ancak hatta o zaman bile bağımlılık riski önemli ölçüde yüksektir. Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımına bağlı olarak önemli fiziksel, zihinsel ve sosyal riskler vardır. Kaygı, yoksunluk belirtisi olarak geçici olarak artabilir, ancak benzodiazepinlerin azaltılması veya bırakılmasının uzun vadede kaygı belirtilerinde bir azalmayı tetikleyebileceğine dair kanıtlar bulunmaktadır. Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımından kaynaklanan artan fiziksel ve zihinsel belirtiler nedeniyle, uzun süreli kullanıcılar için yavaş bir geri çekilme önerilmektedir. Ancak herkes uzun süreli kullanımda sorun yaşamamaktadır.

Uzun süreli benzodiazepin kullanımından sonra geri çekilme sonucunda ortaya çıkabilecek bazı semptomlar arasında duygusal bulanıklık, grip benzeri semptomlar, intihar, bulantı, baş ağrısı, baş dönmesi, sinirlilik, bitkinlik, uyku problemleri, hafıza bozuklukları, kişilik değişiklikleri, saldırganlık, depresyon, sosyal gerileme ve istihdam güçlükleri bulunmaktadır; diğerleri ise uzun süreli benzodiazepin kullanımından hiç yan etki yaşamamaktadır. Benzodiazepinleri aniden veya hızlı bir şekilde bırakmak tehlikeli olabilir; geri çekilme sürecinde dozajın yavaş bir şekilde azaltılması, profesyonel gözetim altında önerilmektedir.

Benzodiazepinler kısa süreli kullanımda son derece etkili olsa da, uzun süreli kullanımla ilişkili adverse etkiler, bilişsel yeteneklerin bozulması, bellek problemleri, ruh hali değişiklikleri ve diğer ilaçlarla bir arada alındığında aşırı doz riski gibi durumlar, fayda-risk oranını olumsuz hale getirebilir. Ayrıca, bazı bireylerde benzodiazepinlerin pekiştirici özellikleri vardır ve bu nedenle bağımlılık yapan ilaçlar olarak kabul edilir; “ilaç arayan” davranış sergileyen bireylerde fiziksel bağımlılık birkaç hafta veya ay içinde gelişebilir. Uzun süreli benzodiazepin kullanımına dair bu olumsuz etkilerin çoğu geri çekilmeden üç ila altı ay sonra iyileşmeye başlar.

Uzun süreli benzodiazepin kullanımının etkileriyle ilgili diğer endişeler arasında doz artışı, benzodiazepin suistimali, tolerans ve benzodiazepin bağımlılığı ile benzodiazepin geri çekilme sorunları yer almaktadır. Hem fizyolojik tolerans hem de bağımlılık, benzodiazepinlerle ilişkili olumsuz etkilerin kötüleşmesiyle ilişkilendirilebilir. Daha önce yapılan çeşitli çalışmalarda uzun süreli benzodiazepin kullanımı ile artan ölüm riski arasında bir ilişki bulunmuştur; ancak, diğer çalışmalar artan mortaliteyi ortaya koymamıştır. Benzodiazepinler ile artan ölüm riski, kanser dahil olmak üzere ilgili olan çalışmalarda çelişkili bulgular olduğu için, benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı ve mortalite riski konusunda daha fazla araştırma önerilmektedir; mevcut araştırmaların çoğu reçeteyle kullanan bireyler üzerine yapılmış, yasadışı kullananlar hakkında ise daha az bilgi mevcuttur. Uzun süreli benzodiazepin kullanımı tartışmalıdır ve tıp mesleği içinde önemli bir tartışma yaratmıştır. Uzun süreli benzodiazepin kullanımındaki sorunların doğası ve ciddiyeti hakkında uzmanlar arasında ve hatta ülkeden ülkeye farklı görüşler bulunmaktadır; bazı uzmanlar uzun süreli benzodiazepin kullanımında herhangi bir sorun olup olmadığını sorgulamaktadır.

Uzun süreli benzodiazepin kullanımının semptomları

Uzun süreli benzodiazepin kullanımının etkileri arasında disinhibisyon, bozulmuş konsantrasyon ve hafıza, depresyon ve cinsel fonksiyon bozukluğu bulunmaktadır. Benzodiazepinlerin uzun süreli etkileri, akut uygulama sonrası görülen olumsuz etkilerden farklı olabilir. Bir kanser hastaları analizi, sakinleştirici veya uyku hapı kullananların tüm ölçümlerde önemli ölçüde daha düşük yaşam kalitesine sahip olduklarını ve semptomatolojinin daha kötü bir klinik görüntüsüne sahip olduklarını bulmuştur. Sakinleştirici veya uyku hapı kullanmayanlarla karşılaştırıldığında, yorgunluk, uykusuzluk, ağrı, nefes darlığı ve kabızlık gibi semptomların kötüleştiği bulunmuştur. Başarılı bir şekilde hipnotik tedaviyi bırakan ve altı ay boyunca benzodiazepin kullanmayan bireylerin daha az şiddetli uyku ve kaygı problemleri yaşadığı, daha az sıkıntı duyduğu ve altı ay takip sonrası genel sağlık durumunun iyileştiği gözlemlenmiştir. Kaygıyı tedavi etmek için benzodiazepin kullanımı, uzun süreli kullanımla ilişkili kazalar ve diğer olumsuz etkiler nedeniyle sağlık maliyetlerinde önemli bir artışa yol açtığı bulunmuştur.

Bilişsel durum

Uzun süreli benzodiazepin kullanımı, sürdürülen dikkat, sözel öğrenme ve bellek ile psiko-motor, görsel-motor ve görsel-kavramsal yeteneklerde genel bir bozulma ile sonuçlanabilir. Nörogörüntüleme çalışmaları kullanılarak beinde geçici değişiklikler saptanmıştır ancak uzun süreli benzodiazepin tedavisi gören hastalarda beyin anormallikleri bulunmamıştır. Uzun süreli benzodiazepin tedavisini sonlandıran benzodiazepin kullanıcılarının bilişsel fonksiyonları ilk altı ay içinde iyileşme göstermektedir, ancak eksiklikler kalıcı olabilir veya normal seviyeye dönmesi altı aydan uzun sürebilir. Yaşlı bireylerde uzun süreli benzodiazepin tedavisi bilişsel gerilemeyi artıran bir risk faktörüdür, ancak yavaş geri çekilme bilişsel durumu iyileştirmekle ilişkilidir. Alprazolam üzerinde yapılan bir çalışmada, 8 hafta süren alprazolam kullanımı, birkaç hafta sonra saptanabilir eksikliklere neden olmaktadır, ancak 3.5 yıl sonra böyle bir eksiklik gözlemlenmemiştir.

Uyku üzerindeki etkisi

Benzodiazepin bağımlılığı uyku mimarisini olumsuz etkileyebilir. Uyku üzerinde olumsuz etkiler arasında uyku bozukluğu nefes alımı oluşturma veya kötüleştirme bulunmaktadır. Alkol gibi, benzodiazepinler de kısa vadeli uykusuzluğu tedavi etmek için sıkça kullanılır (hem reçete ile hem de kendi kendine tedavi). Ancak uzun vadede uykuyu kötüleştirir. Benzodiazepinler insanları uyutabilir, ancak uyku sırasında bu ilaçlar uyku mimarisini bozarak, uyku süresini azaltmakta, REM uykusunu geciktirmekte ve azaltmakta, alfa ve beta aktivitesini artırmakta, K kompleks ve delta aktivitesini azaltmakta ve derin yavaş dalga uykusunu (yani, NREM aşamaları 3 ve 4, enerji ve ruh hali açısından en dinlendirici uyku) azaltmaktadır.

Zihinsel ve fiziksel sağlık

Uzun süreli benzodiazepin kullanımı, beyinde alkol gibi benzer etkilere yol açabilir ve ayrıca depresyon, kaygı, travma sonrası stres bozukluğu (PTSD), mani, psikoz, uyku bozuklukları, cinsel işlev bozukluğu, delirium ve nörokognitif bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, 2016 yılında yapılan bir çalışma uzun süreli kullanım ile bunama arasında bir ilişki bulmamıştır. Alkol gibi, serotonin ve norepinefrin seviyelerindeki düşüş gibi benzodiazepinlerin nörokimya üzerindeki etkilerinin, ruh hali ve kaygı üzerindeki etkilerinden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Ayrıca, benzodiazepinler, uyku düzenini kötüleştirerek (yani, benzodiazepin kaynaklı uyku bozukluğu) diğer psikiyatrik semptomların oluşmasına veya kötüleşmesine dolaylı yoldan neden olabilir (örneğin, ruh hali, kaygı, psikoz, sinirlilik).

Uzun süreli benzodiazepin kullanımı, fiziksel ve zihinsel sağlık koşullarının oluşumuna veya kötüleşmesine neden olabilir, bu durumlar altı veya daha fazla aylık abstinans sonrası iyileşmektedir. Yavaş bir doz azaltma rejiminin tamamlanmasının ardından yaklaşık 3 ila 6 aylık bir abstinans süresi sonrasında, zihinsel ve fiziksel iyilik hallerinde belirgin iyileşmeler gözlemlenmektedir. Örneğin, hipnotik ilaçlarını kademeli olarak bırakan bir grup kullanıcı, altı aylık abstinans sonrasında daha az şiddetli uyku ve kaygı problemleri yaşadıklarını, daha az huzursuz olduklarını ve genel sağlık durumlarının iyileştiğini bildirmiştir. Hipnotik tedavide kalanlar ise uykusuzluk, kaygı veya genel sağlık hallerinde herhangi bir iyileşme yaşamamıştır. Bir çalışma, benzodiazepinleri bırakan bireylerin, tıbbi ve ruhsal sağlık hizmetlerine olan ihtiyaçlarında belirgin bir azalma olduğunu göstermiştir.

Benzodiazepin bağımlılığı dahil kaygı bozuklukları gibi durumlar için psikiyatrik hizmetlere başvuran hastaların yaklaşık yarısı, alkol veya benzodiazepin bağımlılığının bir sonucu olarak ortaya çıkıyor olabilir. Bazen kaygı bozuklukları alkol veya benzodiazepin bağımlılığından önce ortaya çıkabilir ancak alkol veya benzodiazepin bağımlılığı genellikle kaygı bozukluklarını sürdürmekte ve zamanla kötüleştirmektedir. Alkol veya reçeteli benzodiazepinlere bağımlı olan birçok insan, kendilerine sürekli kötü ruhsal sağlık ya da bırakıp semptomlarından kurtulma arasında bir seçim yapma fırsatı sunulduğunda bırakma kararı almaktadır. Her bireyin alkol veya sedatif hipnotik ilaçlara karşı farklı bir hassasiyet seviyesine sahip olduğu göz önüne alındığında, bir bireyin sağlıksız bir şekilde tolere edebileceği miktar, başka bir bireyde çok sağlıksız durumlara yol açabilir ve hassas bireylerde hatta orta seviyede içme, rebound kaygı sendromlarına ve uyku bozukluklarına yol açabilir. Alkol veya benzodiazepinlerin toksik etkilerini yaşayan birey, semptomların kök nedenine yönelik tedavi edilmediği için diğer terapilerden veya ilaçlardan fayda göremez. Benzodiazepin bağımlılığından kurtulmak, alkol bağımlılığından kurtulmaktan genellikle daha uzun sürmektedir; ancak insanlar eski sağlık durumlarına geri dönebilirler. Benzodiazepin hipnotik ilaçları ile ilgili literatür değerlendirmesi, bu ilaçların birey ve halk sağlığı için haksız yere bir risk oluşturduğunu sonucuna varmıştır. Riskler arasında bağımlılık, kazalar ve diğer olumsuz etkiler bulunmaktadır. Hipnotiklerin kademeli olarak kesilmesi, uykuda kötüleşme olmadan iyileşmeye yol açmaktadır.

Günlük benzodiazepin kullanan bireyler, yanılsama ve halüsinasyon gibi psikotik semptomları yaşama riski bakımından daha yüksek bir risk altındadır. Bir çalışmada, alprazolam tedavisi gören 42 hastanın yaklaşık üçte birinin uzun süreli alprazolam (Xanax) kullanıcısında depresyon geliştiği bulunmuştur. Çalışmalar, benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımının ve benzodiazepin reseptör agonisti olan Z ilaçlarının depresyona neden olabileceğini ve intihar riskinde belirgin bir artış ve genel bir mortalite riski artışı ile ilişkili olduğunu göstermiştir.

Uzun süreli benzodiazepin kullanımı bazı bireylerde algısal bozukluklar ve kişilik kaybına neden olabilir, bu, günlük istikrarlı bir dozaj alanlarda bile geçerlidir ve ayrıca benzodiazepin geri çekilme sendromunun uzayan bir geri çekilme özelliği haline de gelebilir.