Valproik asit, doktorların birkaç nörolojik ve psikiyatrik hastalığı tedavi etmek için reçete ettiği bir ilaçtır. Doktorlar genellikle bu ilacı epileptik nöbetleri kontrol etmek, bipolar bozuklukta ruh halini stabilize etmek ve migren baş ağrılarını önlemek için reçete eder. Valproik asit ve sodyum valproat ile divalproex sodyum gibi yakın formülasyonlar, klinik uygulamada birkaç on yıldır kullanılmaktadır.
Klinik çalışmalar, valproik asidin genel nöbetler ve fokal nöbetler de dahil olmak üzere birçok nöbet türü için etkili olduğunu göstermektedir. Birçok nörolog, bu ilacın aynı anda birden fazla nöbet türünü kontrol edebilmesi nedeniyle bu ilacı tercih etmektedir. Psikiyatri doktorları da bu ilacı, bipolar bozuklukta manik epizodları azaltabileceği ve ruh halini uzun vadede stabilize edebileceği için reçete etmektedir.
Valproik asidin ve ilgili formülasyonların yaygın ticari adları şunlardır:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
Farklı formülasyonlar, valproik asit, sodyum valproat veya divalproex sodyum içerir. Bu formülasyonlar, emilimden sonra vücutta aynı aktif bileşiği sunar.
Valproik asit etkili olsa da, bu ilaç bazı yan etkilere neden olabilir. Bazı yan etkiler hafifken, diğerleri ciddi hale gelebilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
Valproik asidin etki mekanizması
Valproik asit, beyindeki çeşitli biyokimyasal yolları etkiler. Bu ilaç esasen merkezi sinir sistemindeki uyarıcı ve inhibitör sinyaller arasındaki dengeyi etkiler.
Gamma amino butirik asit aktivitesinin artırılması
Beyin, gamma amino butirik asidi ana inhibitör nörotransmitter madde olarak kullanır. Gamma amino butirik asit, nöronların aktivitesini azaltarak aşırı elektriksel ateşlemeyi önler.
Valproik asit, üç ana yöntemle gamma amino butirik asit aktivitesini artırır:
- Bu ilaç, gamma amino butirik asidi parçalayan enzimleri inhibe eder. Bu mekanizma, beyindeki gamma amino butirik asit konsantrasyonunu artırır.
- Bu ilaç, gamma amino butirik asidin sentezini artırır.
- Bu ilaç, nöronlardan gamma amino butirik asit salınımını artırır.
Bu mekanizmalar, nöronal heyecanı azaltır ve nöbetleri önler.
Sodyum ve kalsiyum kanallarının modülasyonu
Nöronlar, hücre zarındaki iyon kanalları aracılığıyla elektriksel sinyaller üretir.
Valproik asit, kısmen voltaj kapılı sodyum kanallarını ve T-tipi kalsiyum kanallarını bloke eder.
Bu etkiler, nöronal zarları stabilize eder ve nöronların tekrarlayan elektriksel ateşlemesini önler. Bu stabilizasyon, nöbet aktivitesini azaltır ve ruh halinin stabilize olmasına katkıda bulunur.
Epigenetik etkiler
Valproik asit ayrıca histon deasetilaz enzimlerini inhibe eder. Histon deasetilaz inhibisyonu, nöronlardaki gen ifadesini değiştirir. Bu mekanizma, nöronal plastisiteyi etkiler ve ruh hali dengeleyici etkilerine katkıda bulunabilir.
Valproik asidin yan etkileri
Yaygın yan etkiler:
- Bulantı
- Kusma
- Karın ağrısı
- İştah kaybı
- Kilo alımı
- Kelli
- El titremesi
- Uyku hali
- Baş dönmesi.
Orta derecede yaygın yan etkiler:
- Diyare
- Hazımsızlık
- Kognitif yavaşlama
- Aylık düzensizlikler.
Ciddi yan etkiler:
- Karaciğer toksisitesi
- Pankreatit
- Düşük trombosit sayısı
- Kanın pıhtılaşma eğilimi
- Hamilelikte doğumsal defektler
- Kanda yüksek amonyak seviyeleri
- Polikistik over sendromu
- Ciddi cilt reaksiyonları.
Şimdi, ana yan etkileri açıklayacağız ve bunlardan nasıl kaçınılacağı veya nasıl azaltılacağı konusunda rehberlik edeceğiz.
1. Gastrointestinal semptomlar
Pek çok insan, valproik asit ilacı aldıktan sonra bulantı, kusma veya karın rahatsızlığı yaşamaktadır. Bu semptomlar genellikle ilk haftalarda ortaya çıkar.
Sebep: Valproik asit, gastrointestinal zarları tahriş eder ve mide hareketliliğini etkiler. Bu ilaç ayrıca nörotransmitter değişiklikleri yoluyla beyin sapındaki merkezi kusma merkezini de etkiler.
Klinik çalışmalar, hastaların yaklaşık %22’sinin bulantı, %12’sinin kusma ve %7’sinin karın ağrısı yaşadığını bildirmektedir.
Gastrointestinal semptomları azaltmak için:
- İlaçla birlikte yemek yemek
- Uzun salınımlı formülasyonlar kullanmak
- Düşük bir dozla başlayıp dozu yavaşça artırmak.
2. Kilo alımı
Kilo alımı, valproik asidin en yaygın uzun vadeli yan etkilerinden biridir.
Valproik asit, metabolizmayı birkaç yol üzerinden etkiler:
- Bu ilaç, hipotalamik etkiler yoluyla iştahı artırır.
- Bu ilaç bazı hastalarda metabolizma hızını azaltır.
- Bu ilaç, insülin sinyalizasyonunu ve yağ depolamasını etkiler.
Bu mekanizmalar, yavaş kilo alımına neden olur.
Uzun süreli çalışmalar, hastaların yaklaşık %40’ının belirgin kilo aldığını göstermektedir. Ortalama kilo alımı, 3-4 ayda 5 ila 10 kilogram arasında değişmektedir.
Düzenli fiziksel aktivite, kontrollü kalori diyeti ve her ay tartılma ile kilo alımını azaltabilirsiniz.
Doktorlar, kilo alımı şiddetli hale gelirse bazen alternatif ilaçlara geçiş yapabilirler.
3. El titremesi
Valproik asit, elllerde ince titreme yapabilir.
Valproik asit, beynin motor kontrol devrelerindeki nörotransmitter dengesini değiştirir. Bu ilaç, hareketleri düzenleyen serebellar ve bazal ganglia yollarını etkiler.
Klinik raporlar, hastaların yaklaşık %12’sinin el titremesi yaşadığını göstermektedir.
Doktorlar, el titremesini azaltmak için:
- Dozu düşürmek
- Günlük dozu daha küçük dozlara ayırmak
- Gerekirse propranolol gibi ilaçlar reçete etmek.
4. Saç dökülmesi
Bazı hastalar, valproik asit ilacı kullandıkları süre boyunca geçici saç incelmesi yaşarlar.
Valproik asit, biyotin metabolizmasını ve saç foliküllerinin döngüsünü etkiler. Bu etki, saç foliküllerinin normalden daha erken dinlenme evresine girmesine neden olur.
Saç dökülmesi, hastaların yaklaşık %8’inde görülmektedir.
Bu yan etkiyi azaltmak için biyotin takviyeleri almalısınız, mümkünse ilacın dozunu azaltmalısınız.
Saçın genellikle 3-5 ay içinde geri çıkacağını bilmekte fayda var.
5. Karaciğer toksisitesi
Valproik asit, karaciğer hasarına yol açabilir. Bu yan etki nadir fakat potansiyel olarak hayati tehlike arz eder.
Karaciğer, valproik asidi mitokondrial yollar aracılığıyla metabolize eder. Toksik metabolitler, karaciğer hücrelerine zarar verebilir ve yağ asidi metabolizmasını etkileyebilir.
Genç çocuklar, olgunlaşmamış karaciğer enzimleri bu metabolitleri etkili bir şekilde detoksifiye edemediği için daha yüksek risk taşır.
Ciddi karaciğer yetmezliği yaklaşık 20.000 yetişkinde 1’inde görülür. Bu risk, birden fazla nöbet ilacı alan genç çocuklarda yaklaşık 600’de 1’e çıkmaktadır.
Doktorlar, bu riski azaltmak için:
- Valproik asit tedavisinden önce karaciğer fonksiyon testlerini kontrol ederler
- İlk altı ay boyunca karaciğer enzimlerini izlerler
- Mevcut karaciğer hastalığı olan hastalarda bu ilaçtan kaçınırlar.
6. Pankreatit
Pankreatit, valproik asidin nadir fakat ciddi bir yan etkisidir.
Valproik asit, doğrudan pankreas toksisitesini ve pankreas dokusu içerisinde sindirim enzimlerini aktive eden metabolik bozulmaları tetikleyebilir.
Pankreatit, valproik asit tedavisi gören her 40.000 kişiden yaklaşık 1’inde görülmektedir.
Aşağıdaki belirtileri yaşarsanız acil tıbbi yardım almalısınız:
- Ciddi karın ağrısı
- Sürekli kusma
- Ateş.
Doktorlar genellikle pankreatit gelişmesi durumunda ilacı hemen durdururlar.
7. Hamilelikte doğumsal defektler
Valproik asit, bu ilaç hamilelik sırasında kullanıldığında ciddi doğumsal defektlere neden olabilir.
Valproik asit, hamilelikte fetal gelişim sırasında nöral tüpün gelişimini ve gen ifadesini etkiler. Histon deasetilaz inhibisyonu, anormal gelişimi de tetiklemektedir.
Çalışmalar, bu ilacı alan hamile kadınların yaklaşık %1.5’inin nöral tüp defektleri geliştirdiğini; büyük doğumsal defektlerin yaklaşık %10’unda meydana geldiğini göstermektedir.
Bu riski azaltmak için hamile kalabilecek kadınlar:
- Etkin doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır
- Alternatif ilaçlar mevcutsa valproik asitten kaçınmalıdır
- Hamilelik planlamadan önce doktorlara danışmalıdır.
Kimler valproik asit ilaçlarını kullanmamalıdır? Alternatif ilaçlar nelerdir?
Doktorlar, valproik asidi aşağıdaki gruplar için kullanmaktan kaçınırlar:
Hamile kadınlar
Bu ilaç, doğumsal defektler ve gelişim sorunları için yüksek risk taşır.
Hamile kadınlar için doktorlar genellikle lamotrijin, levetirasetam gibi alternatif ilaçlar reçete eder. Bu ilaçlar, fetal malformasyon riski daha düşük olan ilaçlardır.
Karaciğer hastalığı olan hastalar
Valproik asit, önceden var olan karaciğer hasarı olan bireylerde karaciğer yetmezliği riskini artırır.
Bu kişiler için doktorlar genellikle levetirasetam, gabapentin gibi alternatif ilaçlar reçete eder. Bu ilaçlar, karaciğer metabolizmasını en aza indirir.
Mitochondrial bozukluğu olan hastalar
POLG gen mutasyonlarına sahip hastalar, ölümcül karaciğer toksisitesi riski taşımaktadır.
Bu hastalar için doktorlar genellikle topiramat, levetirasetam gibi alternatif ilaçlar tercih eder. Bu ilaçlar, bu hastalar için metabolik olarak daha güvenlidir.
