Fluvastatin (Lescol), kolesterolü düşüren ve kardiyovasküler hastalık riskini azaltan bir statin ilacıdır.
Fluvastatin, karaciğerdeki HMG-CoA redüktaz adı verilen bir enzimi inhibe ederek çalışır. Bu enzim, kolesterol üretiminde önemli bir rol oynar. Bu enzimi engelleyerek, ilaç karaciğerde üretilen kolesterol miktarını azaltır, özellikle “kötü” kolesterol olarak adlandırılan düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) seviyesini düşürür. Sonuç olarak, karaciğer kan dolaşımından daha fazla LDL kolesterol çekmektedir. Bu etki, toplam kolesterol seviyesini düşürür, arterlerde yağ birikintilerinin oluşumunu yavaşlatır ve kalp krizi ve inme gibi kardiyovasküler hastalık riskini azaltır.
Fluvastatin ilacı ayrıca Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin veya Vaditon ticari isimleriyle de satılmaktadır.
Çalışmalar, günde ortalama 72 mg fluvastatin alımının düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü %31,9 oranında düşürdüğünü ve plasebo ile karşılaştırıldığında miyokard infarktüsü riskini %32 oranında azalttığını göstermektedir. Önemli bir şekilde, fluvastatin, atorvastatin ve rosuvastatin kadar düşük LDL kolesterolü azaltmasa da, miyokard infarktüsü riskini atorvastatin ile benzer şekilde ve rosuvastatine göre daha fazla azaltmaktadır.
Fluvastatin (Lescol) ilacının yan etkileri
Fluvastatin kullanımında (ilaç kullanıcılarının %1 ile %10’u veya daha fazlasında görülen) yaygın yan etkiler şunlardır:
- Baş ağrısı
- Mide bulantısı
- Sindirim bozukluğu (dispepsi)
- Karın ağrısı veya mide krampları
- Sıvı boşaltma (ishal)
- Gaz (flatülans)
- Kabızlık
- Kas ağrısı
- Yorgunluk
- Uyku zorluğu
- Sinüzit enfeksiyonu
- Gribal semptomlar
- Eklemlerde ağrı
- Sırt ağrısı
- Yüksek karaciğer enzimleri (genellikle belirtiler olmadan bir kan testi ile tespit edilir).
Ciddi ancak daha az yaygın yan etkiler şunlardır:
- Kası güçsüzlüğü ve kas hasarı
- Rabdomiyoliz (kas dokusunun şiddetli parçalanması, böbrek yetmezliğine neden olabilir)
- İmmün-mediyatör nekrotizan miyopati (nadir bir otoimmün kas hastalığı)
- Klinik olarak belirgin karaciğer hasarı veya hepatotoksisite
- Yüksek kan şekeri seviyeleri, tip 2 diyabet riski ile birlikte
- Hafıza kaybı, unutkanlık ya da kafa karışıklığı gibi bilişsel etkiler.
Nadir ve şiddetli yan etkiler şunlardır:
- Şiddetli alerjik reaksiyonlar, Stevens-Johnson Sendromu da dahil olmak üzere (hayati tehdit oluşturan bir cilt reaksiyonu)
- Periferik nöropati (sinir hasarı)
- Pankreatit (pankreas iltihabı)
- Kolestatik sarılık (safra kanalı problemleri nedeniyle cildin sararması)
- Fulminan hepatik nekroz (karaciğer dokusunun ölümü).
Aşağıda yan etkileri açıklıyor ve bunlardan nasıl kaçınılacağı veya azaltılacağı hakkında bilgi veriyoruz.
1. Baş ağrısı, mide bulantısı ve gastrointestinal rahatsızlık
Fluvastatin’in karaciğerde mevalonat üretimini azaltma aktivitesi, birçok biyolojik yolu etkiler. Sindirim sistemi de normal işlevi için bazı kolesterol türevi molekülleri kullanır, böylece mevalonat yolunun bozulması, mide bulantısı, karın ağrısı ve gevşek dışkıya neden olabilir.
Baş ağrısı, dispepsi, miyalji, karın ağrısı ve mide bulantısı, fluvastatin (Lescol) kullanan insanların yaklaşık %8’inde görülmektedir.
İlacın yemekle alınması, mide rahatsızlığını azaltmaya yardımcı olabilir. Eğer mide bulantısı devam ederse, doktorunuza uzun etkili formülasyona (Lescol XL) geçmeyi düşünüp düşünmeyeceğinizi sorun; bazı insanlar bu formülasyonu daha iyi tolere edebilir. Yeterince su için; doz zamanınıza yakın büyük, yüksek yağlı öğünlerden kaçının. Sürekli karın ağrısını doktorunuza bildirmelisiniz, bu bazen daha ciddi bir karaciğer veya pankreas sorununun belirtisi olabilir.
2. Kas ağrısı ve miyalji
Fluvastatin, vücudun koenzim Q10 (ubikinon olarak da bilinir) sentezlemek için kullandığı bir molekül olan mevalonatın üretimini azaltır. Koenzim Q10, kas hücreleri içindeki enerji üretimi için gereklidir. Koenzim Q10 seviyeleri düştüğünde, kas hücreleri enerji üretiminde daha az etkili hale gelir ve bu da kas ağrısına veya kas zayıflığına yol açar. Araştırmalar, fluvastatin de dahil olmak üzere lipofilik statin ilaçlarının, eksojen dokuların hücre zarını seçici olmayan bir şekilde geçebildiğini göstermiştir, bu da kas toksisite riskini artırır.
Miyopati, fluvastatin (Lescol) kullanan insanların yaklaşık %0,1’inde görülmektedir; rabdomiyoliz ise çok nadir olup, ilaç kullanıcılarının yaklaşık %0,002’sinde ortaya çıkmaktadır.
Açıklanamayan kas ağrısı veya kas zayıflığı yaşarsanız doktorunuza bildirin. Doktorunuz muhtemelen kanınızdaki kreatin fosfokinaz seviyesini kontrol edecektir. Fluvastatin kullanırken zorlayıcı, alışılmadık egzersizlerden kaçının. Bazı ilaç kombinasyonları, özellikle gemfibrozil gibi fibrat ilaçlarıyla, kas problemleri riskini önemli ölçüde artırabilir; bu ilaçlar fluvastatin ile dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.
3. Rabdomiyoliz
Rabdomiyoliz, kas lifi hasarının aşırı bir biçimidir; bu durumda kas lifleri o kadar hızlı parçalanır ki, myoglobin adı verilen bir protein kana karışır. Myoglobin böbrek yetmezliğine ve hatta ölüme neden olabilir.
Rabdomiyolizin nedeni, sıradan kas ağrısının nedenine benzer — koenzim Q10’un şiddetli azalması ve kas hücreleri içindeki enerji metabolizması bozulması — ancak çok daha yıkıcı bir seviyededir. Fluvastatin (Lescol) ile aynı metabolik enzimler için rekabet eden diğer ilaçları birleştirdiğinizde risk keskin bir şekilde artmaktadır.
Fluvastatin ile bu ilaçları bir arada kullanmak rabdomiyoliz riskini artırır: fibrat ilaçları, antifungal ilaçlar, makrolid ilaçlar, fusidik asit, siklosporin, proteaz inhibitörü ilaçlar ve kalsiyum kanal blokeri ilaçlar. Diğer risk faktörleri arasında düşük vücut kitle indeksi, ileri yaş, kadın cinsiyeti, hipotiroidizm, hipertansiyon, çoklu ilaç kullanımı ve alkol ya da madde kullanımı bozukluğu bulunmaktadır.
Açıklanamayan şiddetli kas ağrısı ile birlikte koyu kahverengi veya kola renginde idrar, yüksek ateş veya aşırı zayıflık yaşıyorsanız hemen acil tıbbi yardım almalısınız. Semptomların kendiliğinden iyileşmesini beklemeyin. Fluvastatin kullanmaya başlamadan önce aldığınız her ilaç ve diyet takviyesi listesini daima doktorunuza vermelisiniz. Doktorunuz, fluvastatin ile gemfibrozil kombinasyonunu önlemeye ya da siklosporin veya flukonazol kullandıysanız fluvastatin dozunu sınırlamaya karar verebilir. Ayrıca alkol tüketimini sınırlamalı ve yeni bir hastalık veya yaralanma durumunda doktorunuza zamanında bildirmelisiniz, zira bu durumlar kaslarınıza daha fazla stres yapabilir.
4. Karaciğer enzimlerinde yükselme ve hepatotoksisite (karaciğer hasarı)
Fluvastatin (Lescol) büyük ölçüde karaciğerde birkaç sitokrom P450 enzimi aracılığıyla metabolize edilir, esasen CYP2C9 vasıtasıyla ve safra yoluyla atılır. Hafif, kendi kendine sınırlayan alanin aminotransferaz yüksekliklerinin, ilaç metabolizmasının bir ara ürününden kaynaklanan direkt hepatotoksisiteden kaynaklandığı düşünülmekte ve bu yüksekliklerin geri dönüşü adaptasyonu yansıtır. Fluvastatin ile ilişkili idiosinkratik, klinik açıdan belirgin karaciğer hasarı, aşırı duyarlılık veya adaptasyon eksikliğinden kaynaklanabilir.
Alanine aminotransferaz seviyesinin normal aralığın üst limitinin üç katına çıkması, fluvastatin kullanan insanların %1 -2’sinde görülmektedir. Klinik olarak belirgin karaciğer hasarı — gerçek semptomlarla hasar anlamında — çok daha nadirdir. Yüksek aminotransferaz seviyelerinin, statin ilaçlarını sürekli kullananların yaklaşık %70’inde başlangıç seviyesine döndüğü gözlemlenmiştir ve diğer durumlarda, ilaç kesildiğinde başlangıç seviyesine dönüş görülmüştür. Yalnızca yaklaşık %3’lük bir ilaç kullanıcısında aminotransferaz seviyelerinde üç katını aşan kalıcı yükselme yaşanmıştır.
Doktorunuz, fluvastatin kullanmaya başlamadan önce karaciğer enzim testleri yaptırmanızı istemeli ve tedavi süresince düzenli aralıklarla yeniden test etmelidir. Fluvastatin kullanırken büyük miktarlarda alkol tüketiminden kaçınmalısınız; çünkü alkol bağımsız olarak karaciğere yük yapar ve ilaçla ilgili karaciğer hasarını kötüleştirebilir. Cildin veya gözlerin sararması (sarılık), koyu idrar, aşırı soluk dışkı, iştah kaybı veya sürekli üst sağ karın ağrısı gibi semptomlar fark ederseniz, hemen doktorunuza başvurmalısınız. Eğer karaciğer enzimleriniz sürekli yüksek seviyelere çıkarsa doktorunuz fluvastatin kullanmayı sonlandıracaktır.
5. Yüksek kan şekeri ve yeni başlayan tip 2 diyabet riski
Statin ilaçları, fluvastatin de dahil olmak üzere, pankreastaki beta hücrelerinin insülin salgılama yeteneğini zayıflatabilir ve vücut dokularının insüline duyarlılığını azaltabilir. Mevalonat üretimindeki azalma, glukoz metabolizmasını düzenleyen sinyal yollarını bozma eğilimindedir.
Bu yan etki nadirdir; ancak diyabet için risk faktörleri olan kişilerde daha yüksektir.
Sağlık profesyonelleri genellikle statinlerin kardiyovasküler yararlarının bu riski aştığına inanıyorlar.
6. Uykusuzluk ve uyku bozuklukları
Fluvastatin (Lescol) kullanan az sayıda kişi uykusuzluk ya da uyku bozuklukları yaşamaktadır. Bunun sebebi, yağda eriyen ve kan-beyin bariyerini daha kolay geçebilen lipofilik statin ilaçlarının, merkezi sinir sistemini etkileyerek normal uyku düzenini bozuyor olabileceğidir.
7. Bilişsel etkiler: Hafıza kaybı ve kafa karışıklığı
Statin ilaçları ile ilişkilendirilen, hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, bellek bozukluğu ve kafa karışıklığı dahil olmak üzere bilişsel kayıplar için nadir raporlar bulunmaktadır. Bu bilişsel sorunlar, tüm statin ilaçları için bildirilmiştir ve genellikle ciddi değildir ve ilacın bırakılmasıyla geri döndürülebilir.
Nedeni tam olarak anlaşılamamakla birlikte, statin ilaçlarının beyindeki kolesterol üretimi üzerindeki etkisinden kaynaklanıyor olabilir; çünkü nöronların düzgün çalışması için kolesterole ihtiyaç vardır.
Kimler fluvastatin (Lescol) ilacı kullanmamalıdır? Alternatif ilaçlar nelerdir?
Fluvastatin herkes için uygun değildir. Aşağıdaki gruptaki kişiler fluvastatin (Lescol) kullanımıyla önemli riskler taşımaktadır ve alternatif ilaçları değerlendirmelidir.
1. Aktif karaciğer hastalığı olan kişiler
Fluvastatin, aktif karaciğer hastalığı olan kişilerde veya serum transaminazlarında açıklanamayan, kalıcı yükselmeler olduğunda kontrendikedir. Fluvastatin karaciğer üzerinde ağır bir şekilde metabolize edildiğinden, zaten iltihaplı veya hasar görmüş bir karaciğer bu ilacı güvenli bir şekilde işleyemez ve fluvastatin veya onun toksik ara ürünlerinin birikimi daha fazla, ciddi zarar verebilir.
Alternatif ilaçlar: Kolesterol yönetimi için karaciğer hastalığı olan kişiler için doktorlar, kolestiramin veya kolesevelam gibi safra asidi bağlılık ajanlarını düşünebilirler. Bu ilaçlar, bağırsakta safra asitlerini bağlayarak çalıştığı için karaciğer üzerinde hiç yük oluşturmazlar. Küçük bağırsakta kolesterol emilimini azaltan ezetimib de, karaciğere minimal yük(getirdiği) nedeniyle bir diğer seçenektir. Doktorunuz, karaciğer durumunuzun ciddiyetine ve sahip olduğunuz lipid anormalliğinin türüne göre alternatif bir ilaç seçecektir.
2. Hamile kadınlar
Hamilelik sırasında serum kolesterolü ve trigliserit seviyeleri yükseldiği için ve kolesterol ya da kolesterol türevleri fetus gelişimi için hayati önem taşıdığından, fluvastatin hamile kadınlar için fetal zarara yol açabilir.
Alternatif ilaçlar: Hamilelikte kolesterol yönetimi için birincil ölçüm diyet değişikliği olmaktadır. Kolestiramin gibi safra asidi bağlılık ajanlarının genellikle hamilelik sırasında güvenli olduğu kabul edilmektedir çünkü bağırsakta yerel olarak etkili olup annenin kanına emilmezler.
3. Emziren kadınlar
Fluvastatin, anne sütüne geçebilir ve emziren bebekte yan etkilere neden olabilir. Yeni doğanların beyin ve vücutları aktif olarak geliştiğinden ve normal büyüme için kolesterole ihtiyaç duyduğundan, kolesterol sentezini bozan herhangi bir ilaç, anne sütü yoluyla geçerse risk oluşturabilir.
Emzirme döneminde kolesterolü diyet değişikliği ile kontrol etmelisiniz. Eğer kolesterol kontrolü tıbbi olarak vazgeçilmezse, doktorunuz durumun gerekliliğine göre safra asidi bağlılık ajanlarını düşünebilir. Bu kararı almadan önce doktorunuzla konuşmalısınız.
4. 10 yaş altındaki çocuklar
Fluvastatin, 10 ila 16 yaş arasındaki çocuklar ve ergenler için heterozigot familial hiperkolesterolemi tedavisinde gösterilmektedir. 10 yaşından küçük çocuklar için fluvastatinin güvenliği ve etkinliği doğrulanmamıştır.
Ciddi kalıtsal kolesterol bozuklukları olan 10 yaş altındaki çocuklar için tedavi temel olarak diyet müdahalesi ve yaşam tarzı değişikliklerine dayanmaktadır.
